研究課題
若手研究
顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患においては、その発症機構や診断・治療法が十分に確立されていない。一方、疾患特異的iPS細胞(DS-iPSCs)は、その発症に関する病原変異遺伝子の情報を有しており、病態解明・治療法の開発に貢献することが期待されている。本研究では、顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患を対象に、その診断・治療法の開発を目指して、インテグレーションフリー・無血清・無フィーダー培養条件で各患者由来組織より DS-iPSCsを誘導・樹立し、CRISPR /Cas9システムを用いて各種病原変異遺伝子の“ゲノム手術”を行い、その細胞特性解析及び病態モデルを作成する。
顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患を対象に、その診断・治療法の開発を目指して、iPSC誘導・培養法に関わる様々なリスクを排除すべく、インテグレーションフリー・無血清・無フィーダー培養条件で各患者由来組織より疾患特異的iPSC(DS-iPSC)を誘導・樹立し、その細胞特性解析及び病態モデルを作成するとともに、遺伝性顎顔面疾患の病態解明、診断・治療法の開発に挑んだ。本研究では、DS-iPSCの中でも特に鎖骨頭蓋異形成症(CCD)由来DS-iPSC(CCD-iPSC)に注目した。家族性CCD内で新規の変異の同定、CCD-iPSCの誘導・樹立に成功し、罹患組織を分化誘導し病態の一端を模倣した。
顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患においては、その発症機構や診断・治療法が十分に確立されていないため、本研究で樹立されたDS-iPSは、その発症に関する病原変異遺伝子の情報を有しており、病態解明・治療法の開発に貢献すると考えられた。また、本研究では、iPSC誘導・培養法に関わる様々なリスクを排除すべく、インテグレーションフリー・無血清・無フィーダー培養条件で樹立されているため、将来的に臨床応用を検討する際にも非常に有用であると考えられる。
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