| 研究課題/領域番号 |
19K19202
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
坂本 泰基 九州大学, 大学病院, 助教 (10805261)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌（OSCC） / 転移 / Wnt5a / Ror2 / Dkk1 / Dkk3 / バイオマーカー / 口腔扁平上皮癌 / Dkk-1 / Dkk-3 / 頸部リンパ節転移 / 予後 / 予後予測因子 / CK19 / 悪性度 / Ｗｎｔ５ａ / Ｒｏｒ２ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）においては、診断・治療における有用なバイオマーカーは確立されておらず、治療成績の著しい向上は認められていない。これまでに申請者は、細胞内シグナル伝達を引き起こす分泌タンパクであるWnt5aとその受容体であるRor2の経路がOSCCの浸潤・遊走を亢進することを明らかにしてきた。そこで本研究では、OSCCの転移プロセスへのWnt5a-Ror2シグナル経路の関与について検討を進め、Wnt5aおよびRor2をOSCCの診断・治療におけるバイオマーカーとして確立することを目的として研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、口腔扁平上皮癌（OSCC）の転移プロセスへのWnt5a-Ror2シグナル経路の関与について検討を進め、OSCCの診断・治療における新規バイオマーカーの確立を目的として研究を行った。その結果、Wnt-βカテニン経路のアンタゴニストであるDickkopf（Dkk）ファミリーであり、乳癌などでは癌抑制遺伝子としての機能が報告されているDkk1とDkk3が、Wnt5a-Ror2シグナル経路によるOSCCの悪性度の進展へ関与していることが示唆された。これは、Wnt5a-Ror2シグナル経路とDkkとの関連を示す新知見であり、経路の解明から新規バイオマーカー確立の基盤となり得る研究成果である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
OSCCの治療成績は伸び悩んでいるのが現状であり、その診断・治療に関わる有用なバイオマーカーの確立が望まれている。OSCCの治療を困難にしている最大の要因である転移のプロセスに関与する分子機構を解明することが新規バイオマーカーの確立へつながると考えられる。本研究では、OSCCの悪性度の進展にWnt5a-Ror2シグナル経路とDkk1・Dkk3が共役して機能していることが示唆され、転移プロセスの解明の一歩となり、新規バイオマーカー確立の基盤となり得るという社会的意義を持つ。また、Wnt5a-Ror2シグナル経路とDkkが関与しているという新知見を示すものであり、学術的意義も大きいと考える。
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