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口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割およびその機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K19235
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

三上 友理恵  九州大学, 大学病院, 助教 (70801661)

研究期間 (年度) 2021-03-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード口腔癌 / メチル化 / 悪性度 / エピジェネティクス / 口腔扁平上皮癌 / 低メチル化 / p63 / 脱メチル化
研究開始時の研究の概要

口腔癌の5年生存率は90%を超えるが、転移を起こすと5年生存率が50%程度にまで低下する。そのため、転移を含めた悪性化のマーカーの同定およびその分子機構を応用した新規治療法が待望されている。申請者は最近、極めて悪性度の高い口腔扁平上皮癌患者の後発転移リンパ節において、転写因子p63を介したDNAメチル化機構の破綻と、エピジェネティクスの変化(DNA脱(低)メチル化)について明らかにした。その結果に基き、本研究は「口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割、および口腔扁平上皮癌細胞株におけるp63を介したDNAメチル化機構の解明」を目的とする。

研究実績の概要

申請者は口腔癌における悪性化に関する指標およびその分子機構を明らかにすることを目的としている。極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌(OSCC)患者の後発転移リンパ節において、KRT7の発現が上昇していること、DNA脱メチル化の亢進を認めること、p63の発現が低下していることを見出している。また、OSCC細胞株においてp63をノックダウンするとDNA脱メチル化の指標である5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC) レベルが上昇し、脱メチル化することを明らかにした。また、OSCC患者の病理組織標本における脱メチル化の頻度の評価と転移との相関を臨床病理学的に検討している。また、極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌(OSCC)患者の後発転移リンパ節において、p63の発現が低下している群との遺伝子の比較のためRNAシークエンスを行い結果を検討し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定している。その候補となっている遺伝子の機能実験を行い、標的遺伝子の決定を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

機能実験に時間を要しているため、やや遅れている。

今後の研究の推進方策

RNAシークエンスで候補となっている遺伝子の機能実験を行い、標的遺伝子の決定を行う。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of <i>microRNA-4680-3p</i> against phenytoin-induced cell proliferation inhibition in human palate cells2024

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Tsukiboshi , Hanane Horita , Yurie Mikami , Azumi Noguchi , Satoshi Yokota , Kenichi Ogata , Hiroki Yoshioka
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 49 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.2131/jts.49.1

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prediction of nodal metastasis based on intraoral sonographic findings of the primary lesion in early-stage tongue cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Kawano S, Hattori T, Mikami Y, Chikui T, Kawazu T, Sakamoto T, Maruse Y, Tanaka S, Hamada E, Hiwatashi M, Shiraishi Y, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg.

      巻: 52 号: 5 ページ: 515-523

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2022.08.021

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipomatous mixed tumor of the skin with cystic formation affecting the upper lip: A case report.2022

    • 著者名/発表者名
      Nagano R, Fujii S, Wada H, Matsumura-Kawashima M, Mikami Y, Moriyama M, Chikui T, Yoshiura K, Nakamura S, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med.

      巻: 24 号: 5 ページ: 664-664

    • DOI

      10.3892/etm.2022.11600

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis.2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa KJ, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 236 ページ: 153991-153991

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.153991

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] MicroRNA-124-3p Plays a Crucial Role in Cleft Palate Induced by Retinoic Acid.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka H, Mikami Y, Ramakrishnan SS, Suzuki A, Iwata J.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 621045-621045

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.621045

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokeratin 19 as a biomarker of highly invasive oral squamous cell carcinoma with metastatic potential2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shoichi、Kawano Shintaro、Hattori Taichi、Matsubara Ryota、Sakamoto Taiki、Hashiguchi Yuma、Kaneko Naoki、Mikami Yurie、Morioka Masahiko、Maruse Yasuyuki、Kitamura Ryoji、Hamada Eiki、Hiwatashi Megumi、Oobu Kazunari、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 32 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2019.10.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] DNA methylation in transition from squamous component and malignancy in oral adenosquamous carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      三上 友理恵、藤井 慎介、中村 誠司、清島 保
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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