研究課題/領域番号 |
19K19417
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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研究機関 | 一般財団法人電力中央研究所 (2020-2021) 東京理科大学 (2019) |
研究代表者 |
吉田 映子 一般財団法人電力中央研究所, サステナブルシステム研究本部, 主任研究員 (50735488)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | メチル水銀 / 末梢神経障害 / 感覚神経 / 後根神経節細胞(DRG) / 後根神経節(DRG) / 前角神経 / 後根神経節(DRG) / 水俣病 / 感覚神経傷害 |
研究開始時の研究の概要 |
これまでメチル水銀毒性の基礎研究の多くは中枢神経を構成する細胞種を対象に,メチル水銀の毒性発現機構に関する研究が行われてきた。しかしながら,これらの研究は総じて「メチル水銀はなぜ中枢神経毒なのか」という問いに答えようとするものであり,軽度なメチル水銀中毒患者(水俣病)で認められる末梢神経障害,特にメチル水銀による感覚神経優位な傷害機構は未だ未解明のままである。 本研究は,水俣病の末梢神経傷害に関わる病理の分子的基盤を解明することを目的とし,末梢神経を構成する細胞種におけるメチル水銀感受性の差異およびその分子機構を明らかにすることで,症候との関係の理解に貢献できると考える。
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研究成果の概要 |
メチル水銀中毒の初期に四肢末端のしびれ感が生じる。水俣病患者の病理組織学的に重要な点として,運動神経(AHC)は傷害がなく,感覚神経(DRG)のみ顕著に傷害されること,その傷害は軸索変性が先行しており髄鞘(シュワン細胞)には変化が見られないことが報告されているが,感覚神経のみが傷害される分子機構に関して未解明な点が多い。本研究はDRG,AHCおよびシュワン細胞の比較において,メチル水銀によるDRG特異的な傷害がメチル水銀の細胞内蓄積量に依存すること,そのメカニズムとしてメチル水銀輸送体の発現量の観点から検討した結果,DRGがメチル水銀を蓄積しやすい特性を有することを明らかにした。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従前より,重篤なメチル水銀中毒の水俣病患者がハンター・ラッセル症候群といわれる中枢神経障害を主徴とすることから,メチル水銀毒性の基礎研究の多くはこの中枢神経障害を中心として展開・議論されてきた。しかしながら,メチル水銀中毒の初期段階で認められる感覚神経優位な傷害についての議論は事実上置き去りになっている。特に今後の課題は大型魚類の摂取,つまりは食生活による微量なメチル水銀の摂取が長期に渡って人体へ蓄積した場合の影響を考慮することであり,メチル水銀中毒の初期症状として現れる手足の痺れなどの感覚障害の発症機序を理解することが重要であると言えよう。
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