研究課題
若手研究
本研究では、ナノマテリアルを妊娠期に曝露し、仔の雄性生殖への影響を解析し、そこで得られる精子の運動性変化を明らかにする。また、曝露の影響を受けた精子を正常の卵に受精させ得られた胚を用いて発生能を評価する。さらに、精子において発現するRNAと胚において発現するRNAを比較し、共通点を見いだすことで新たな生殖発生毒性マーカーを探索する。
妊娠マウスへの二酸化チタンナノ粒子の気管内投与は、F1雄マウスの精子濃度・形態・運動に影響を及ぼさなかった。しかし、高濃度曝露群で受精能獲得反応に寄与する精子超活性化の有意な低下が認められた。そこで精子バイオマーカーを探索したところ、一部tsRNAにおいて有意な発現変動が認められた。現在、その詳細について文献調査を進めている。しかし、F1雄と野生型雌とを交配して作製したF2世代雄については、雄性生殖への影響がほとんど検出されなかった。本研究で認められた精子tsRNAの発現変化は継世代影響バイオマーカーとは断定できず、今後の検討課題である。
ナノ粒子胎児期曝露により生じるF1雄性生殖を介したF2世代に対する継世代影響に関する報告は限定的である。私たちは先行研究においてナノ銀の胎児期曝露による継世代毒性を明らかにしてきた。本研究における二酸化チタンナノ粒子胎児期曝露の実験においては、初めてF1精子の受精能獲得反応に及ぼす影響が明らかとなり、small RNAの中でもtsRNAの発現変動が認められた。当該RNAが次世代の雄性生殖系には影響を及ぼさなかったものの、他臓器の発生過程などに影響を及ぼしている可能性は否定できず、さらなる検証を行うことで、精子を介したエピゲノム毒性を明らかにすることが期待される。
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