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末梢神経損傷に対する人工神経導管移植術と超音波治療の相乗効果検証

研究課題

研究課題/領域番号 19K19793
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 明良  京都大学, 医学研究科, 助教 (50762134)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード超音波 / 物理療法 / 理学療法 / 末梢神経損傷 / リハビリテーション / 末梢神経 / 再生 / メカニカルストレス
研究開始時の研究の概要

理学療法などによるメカニカルストレスの負荷や調整が、移植された細胞の生着・増殖・分化・機能化を促進させる“治療”として作用する可能性が報告されるようになった。しかしながら、細胞移植後にどのようなメカニカルストレスを負荷すればよいのか、さらにはその背景にある作用メカニズムについては不明な点が多く、実験動物を用いた基礎的なデータの蓄積が必須である。超音波治療は、これまで様々な組織において再生促進効果が報告されている。本研究では、申請者らが開発した人工神経導管移植術と超音波治療によるメカニカルストレス負荷の相乗治療効果を検証し、その作用メカニズムの解明に挑む。

研究成果の概要

末梢神経再生を促進させる人工神経導管の改良をするために、三次元バイオプリンターを用いた神経導管の作成を試みた。アルギン酸とナノセルロースを含有したバイオインクおよびゼラチンメタクリレートを用いて内径2.5mmの筒状の形状を造形することができた。造形した神経導管の細胞生存率を確認したところ、培養3日後までは生存性が減少していき50%程度となるが、その後は回復傾向が認められた。
次に、超音波刺激による神経栄養因子の発現変化を検証した。その結果、末梢神経再生における超音波治療の作用メカニズムの一つとして、脳由来神経栄養因子の発現上昇が関与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、三次元バイオプリンターを用いた細胞含有神経導管の作成に成功した。これは末梢神経再生医療の発展における基盤となる成果となる。また、超音波治療による末梢神経再生に寄与する作用メカニズムとして、脳由来神経栄養因子の発現上昇の関与を示唆し、さらにその経時的変化を明らかにした。この成果は、超音波治療の開始時期や継続期間の設定におけるエビデンスを提供する。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Low-Intensity Pulsed Ultrasound Prompts Both Functional and Histologic Improvements While Upregulating the Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression after Sciatic Crush Injury in Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Wang T, Ito A, Xu S, Kawai H, Kuroki H, Aoyama T.
    • 雑誌名

      Ultrasound Med Biol.

      巻: Epub 号: 6 ページ: 1586-1595

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2021.02.009

    • NAID

      120007052719

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultrasound therapy with optimal intensity facilitates peripheral nerve regeneration in rats through suppression of pro-inflammatory and nerve growth inhibitor gene expression2020

    • 著者名/発表者名
      Ito A, Wang T, Nakahara R, Kawai H, Nishitani K, Aoyama T, Kuroki H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 6 ページ: e0234691-e0234691

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0234691

    • NAID

      120006867161

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3D Kinematic Analysis for the Functional Evaluation in the Rat Model of Sciatic Nerve Crush Injury2020

    • 著者名/発表者名
      Wang T, Ito A, Tajino J, Kuroki H, Aoyama T
    • 雑誌名

      J. Vis. Exp

      巻: 156 号: 156

    • DOI

      10.3791/60267

    • NAID

      120006870866

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three-dimensional motion analysis for evaluating motor function in rodents with peripheral nerve injury2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Akira、Tianshu Wang、Tajino Junichi
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 14 号: 12 ページ: 2077-2077

    • DOI

      10.4103/1673-5374.262581

    • NAID

      120006867157

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ラット坐骨神経挫滅損傷モデルに対する超音波刺激効果のメカニズム検証‐遺伝子発現の経時的変化に着目して.2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤明良,王天舒,徐仕軒,青山朋樹,黒木裕士.
    • 学会等名
      第25回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 坐骨神経挫滅損傷モデルラットに対する運動機能回復促進に最適な超音波照射開始時期の検証.2020

    • 著者名/発表者名
      河合秀紀,伊藤明良,王天舒,中畑晶博,中原崚,徐仕軒,青山朋樹,黒木裕士.
    • 学会等名
      第25回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Three-dimensional analysis to evaluate effects of rehabilitation and cell therapy on functional motor recovery after peripheral nerve injury in rodents.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito A, Aoyama T, Tajino J, Kuroki H.
    • 学会等名
      13th International Society of Physical and Rehabilitation Medicine World Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Both functional and histological recovery are not completed within six weeks after sciatic nerve crush injury: a comprehensive 3D kinematic analysis on rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Tianshu Wang, Akira Ito, Ryo Nakahara, Akihiro Nakahata, Jue Zhang, Hideki Kawai, Naoko Kubo, Hiroshi Kuroki, Tomoki Aoyama.
    • 学会等名
      Eighth Annual International Symposium on Regenerative Rehabilitation
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Kinematic Analysis for Understanding Functional Changes Over Time and Correlations between Functional and Histomorphometric Data Following Sciatic Nerve Crush Injury in Rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Tianshu Wang, Akira Ito, Ryo Nakahara, Akihiro Nakahata, Xiang Ji, Jue Zhang, Hideki Kawai, Naoko Kubo, Hiroshi Kuroki, Tomoki Aoyama.
    • 学会等名
      13th International Society of Physical and Rehabilitation Medicine World Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラット坐骨神経挫滅損傷モデルに対する超音波刺激効果検証.2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤明良,王天舒,中原崚,中畑晶博,張ジュエ,河合秀紀,久保菜央子,新家佑基,青山朋樹,黒木裕士.
    • 学会等名
      第24回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系リハビリテーション科学コース運動機能解析学分野

    • URL

      https://kuroki-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 京都大学再生リハビリテーションユニット

    • URL

      http://regenerative-rehabilitation.com/jp/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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