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下腿遅筋を標的としたRAサルコペニア治療 分子シャペロンーマイオカイン誘導療法

研究課題

研究課題/領域番号 19K19914
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

遠山 将吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00388183)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード関節リウマチ / サルコペニア / 遅筋 / 運動 / 整形外科学 / 骨格筋 / 速筋 / 分子シャペロン / マイオカイン / 下腿筋
研究開始時の研究の概要

高齢や疾患にともない全身の低筋肉量と低機能が特徴であるサルコペニアは、高齢化の著しい日本社会においては無視できない喫緊の課題である。運動を十分に行うことが、もっとも根本的な治療法であるが、実際には合併症などで運動ができないことが多く、運動以外の治療法の開発が求められてきた。われわれはラットを用いて、独自の方法による分子シャペロンを通じた大量マイオカイン誘導両方の開発を計画した。これが確立されれば、低負荷の運動にわれわれの方法を併用することで、安全にかつ効果の高い筋肉増強効果を局所だけでなく、全身にも得られる可能性があると考えた。本研究は、この目的の第一歩の研究である。

研究成果の概要

動物関節炎モデルを用いて関節炎が速筋と遅筋に与える影響について解析したところ、速筋線維の豊富な長趾伸筋にくらべて遅筋線維の豊富なヒラメ筋で筋肉の萎縮・線維化が起こっていた。次にトレッドミル走行の効果を検討した。その結果、免疫感作後2週で筋たんぱく質のanabolic markerであるEif4eで、感作後6週でcatabolic markerであるAtrogin-1に運動の有無・筋肉の違いにおいて交互作用を認め、ヒラメ筋において発現が上昇していた。また、4週間の運動は遅筋で生じる筋萎縮を予防した。トレッドミル走行は筋肉の代謝回転を調節することで遅筋の萎縮や線維化を予防する可能性があると考えた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

関節リウマチ(rheumatoid arthritis; RA)に対する薬物治療の進歩により関節炎の寛解が得られるようになったが、依然としてサルコペニアの罹患率が高くRA患者のADL障害の大きな要因となっている。一方、遅筋は速筋の約5倍マイオカインを分泌することがこれまで明らかになっており、遅筋の比率が高い下腿への刺激
が全身の筋肥大をもたらすことができれば、サルコペニアの有効な治療法になり得ると考えた。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Treadmill running prevents atrophy differently in fast- versus slow-twitch muscles in a rat model of rheumatoid arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Kamada , Shogo Toyama , Yuji Arai , Hiroaki Inoue , Shuji Nakagawa , Yuta Fujii Kenta Kaihara , Tsunao Kishida , Osam Mazda , Kenji Takahashi
    • 雑誌名

      J Muscle Res Cell Motil .

      巻: Dec;42(3-4) 号: 3-4 ページ: 429-441

    • DOI

      10.1007/s10974-021-09610-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treadmill Running in Established Phase Arthritis Inhibits Joint Destruction in Rat Rheumatoid Arthritis Models2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Yuta、Inoue Hiroaki、Arai Yuji、Shimomura Seiji、Nakagawa Shuji、Kishida Tsunao、Tsuchida Shinji、Kamada Yoichiro、Kaihara Kenta、Shirai Toshiharu、Terauchi Ryu、Toyama Shogo、Ikoma Kazuya、Mazda Osam、Mikami Yasuo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 20 ページ: 5100-5100

    • DOI

      10.3390/ijms20205100

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Effect of treadmill running on slow-twitch muscle atrophy in a rat model of arthritis2022

    • 著者名/発表者名
      Kamada Y, Inoue A, Toyama S, Inoue H, Nakagawa S, Fujii Y, Kaihara K, Cha R, Arai Y, Mazda O, Takahashi K
    • 学会等名
      2022 ORS annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 関節炎モデルラットを用いた筋線維タイプ別の運動効果の比較2021

    • 著者名/発表者名
      鎌田陽一郎,遠山将吾,井上裕章,中川周士,藤井雄太,貝原健太,新井祐志,松田 修,高橋謙治
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the effect of cationic hyaluronic acid on articular cartilage2021

    • 著者名/発表者名
      Kamada Y, Inoue H, Nakagawa S, Fujii Y, Kaihara K, Arai Y, Mazda O, Takahashi K
    • 学会等名
      2021 OARSI annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of muscle atrophy and fibrosis in fast and slow muscles in a rat model of arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Kamada, Shogo Toyama, Hiroaki Inoue, Shuji Nakagawa, Yuta Fujii, Kenta Kaihara, Yuji Arai, Osam Mazda, Kenji Takahashi
    • 学会等名
      67th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Treadmill Running Suppressed Joint Destruction In A Rheumatoid Arthritis Rat Model2020

    • 著者名/発表者名
      Yuta Fujii; Hiroaki Inoue; Yuji Arai; Seiji Shimomura; Shuji Nakagawa; Shinji Tsuchida; Yoichiro Kamada; Kenta Kaihara; Osam Mazda; Yasuo Mikami
    • 学会等名
      2020 Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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