動脈硬化症の関連分子であるLTBP-1の細胞遊走に関わる部位決定とその応用

• 研究課題/領域番号: 19K20157
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 千葉科学大学
• 研究代表者: 三森 盛亮 千葉科学大学, 薬学部, 講師 (70433688)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: LTBP-1 / 動脈硬化症 / TGF-β / 細胞遊走 / 炎症 / TGF

研究開始時の研究の概要

Transforming growth factor-β ( TGF-β ) は平滑筋細胞やマクロファージに対して多様な作用を示すため、動脈硬化症において、重要な役割を担っていることは明らかである。本研究では、このTGFを制御する分子として、TGF-β複合体の一成分であるLatent TGF-β binding protein-1 ( LTBP-1 ) に着目し、遺伝子組み換え技術を用いてタンパク質の部分発現によるLTBP-1変異体の精製を行い、それらの機能を明らかにする。

研究成果の概要

アテローム性動脈硬化（atherosclerosis）は，動脈硬化症の一般的な形態であり，動脈硬化症とは動脈壁の肥厚および弾性喪失を引き起こす幾つかの疾患の総称である。
本研究では、アテローム性動脈硬化において現在最も広く受け入れられている動脈内膜肥厚過程の中で、TGF-β複合体の一成分であるLatent TGF-β binding protein-1 ( LTBP-1 )の平滑筋細胞の遊走作用を有する部位を明らかにしようと試みた。さらに、LTBP-1の機能とTGF-βとの関係性を明らかにし、粥腫の発症、進展および退縮にどのように働いているかについて発展させたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アテローム性動脈硬化は，冠動脈疾患や脳血管疾患を引き起こすことから，動脈硬化症の中で最も重篤で臨床的に重要な病態でもある。アテローム性動脈硬化は、あらゆる大型および中型動脈に発生し、米国や多くの先進国において疾患発生および死亡の主な原因となっている。本研究のようにアテローム性動脈硬化において、LTBP-1に着目し、その病態との関係についての報告は少なく、まだ明らかになっていないことが多い。そのため新たな知見により創薬開発などにつながることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Site determination and application of LTBP-1, a molecule related to arteriosclerosis, involved in cell migration (2021)
  • 著者名/発表者名: Seisuke Mimori
  • 雑誌名: www.impact.pub 巻: June ページ: 24-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic changes of Japanese schizophrenic patients transferred from hospitalization to outpatients (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoriyasu Uju, Tetsuto Kanzaki, Yuki Yamasaki, Tadayuki Kondo, Hideki Nanasawa, Yu Takeuchi, Yuta Yanagisawa, Shun Kusanishi, Chieko Nakano, Tetsuro Enomoto, Akahito Sako, Hidekazu Yanai, Seisuke Mimori, Kazuei Igarashi, Tsuyoshi Takizawa, Tatsuro Hayakawa
  • 雑誌名: Global Health & Medicine 巻: 2 号: 3 ページ: 178-183
  • DOI: 10.35772/ghm.2020.01008
  • NAID: 130007869290
  • ISSN: 2434-9186, 2434-9194
  • 年月日: 2020-06-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cross-sectional study on metabolic similarities and differences between inpatients with schizophrenia and those with mood disorders (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoriyasu Uju, Tetsuto Kanzaki, Yuki Yamasaki, Tadayuki Kondo, Hideki Nanasawa, Yu Takeuchi, Yuta Yanagisawa, Shun Kusanishi, Chieko Nakano, Tetsuro Enomoto, Akahito Sako, Hidekazu Yanai, Shunichi Mishima, Seisuke Mimori, Kazuei Igarashi, Tsuyoshi Takizawa, Tatsuro Hayakawa
  • 雑誌名: Annals of General Psychiatry 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12991-020-00303-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possibility that the Onset of Autism Spectrum Disorder is Induced by Failure of the Glutamine-Glutamate Cycle (2020)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawada, Nobuyuki Kuramoto, Seisuke Mimori
  • 雑誌名: Current Molecular Pharmacology 巻: 13 号: 2 ページ: 1-5
  • DOI: 10.2174/1874467213666200319125109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indole-3-propionic acid has chemical chaperone activity and suppresses endoplasmic reticulum stress-induced neuronal cell death (2019)
  • 著者名/発表者名: Seisuke Mimori, Koichi Kawada, Ryo Saito, Masato Takahashi, Kenta Mizoi, Yasunobu Okuma, Masakiyo Hosokawa, Tetsuto Kanzaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 517 号: 4 ページ: 623-628
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.07.074
  • 査読あり
• [学会発表] IPA誘導体の合成と小胞体ストレス誘導性の神経細胞死に対する影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三森盛亮、高橋正人、望月啓貴、木村友一、川田浩一、神﨑哲人
  • 学会等名: 日本薬学会142年会（名古屋2022）
• [学会発表] Indole-3-propionic acid has chemical chaperone activity and suppresses endoplasmic reticulum stress-induced neuronal cell death (2019)
  • 著者名/発表者名: Seisuke Mimori, Koichi Kawada, Ryo Saito, Masato Takahashi, Kenta Mizoi, Yasunobu Okuma, Masakiyo Hosokawa, Tetsuto Kanzaki
  • 学会等名: 第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] インドール-3-プロピオン酸（IPA）の神経変性疾患モデル培養細胞に対する細胞死抑制効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三森 盛亮、川田 浩一、齋藤 僚、高橋 正人、溝井 健太、大熊 康修、細川 正清、神崎 哲人
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会