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肥満糖尿病で認められる脂肪組織肥大に対する銅濃度変化の寄与と機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K20182
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関鳥取大学

研究代表者

市原 克則  鳥取大学, 医学部, 助教 (50710711)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード銅 / 肥満 / 糖尿病 / 脂質代謝
研究開始時の研究の概要

血中銅濃度はヒト糖尿病患者において上昇しており、糖尿病の発症・進展に寄与している可能性がある。しかし、肥満糖尿病病態における銅上昇の機序、および脂肪組織機能異常に伴う体重増加と耐糖能異常に対する銅低下の寄与は明らかではない。そこで申請者は、銅濃度制御による脂肪組織異常改善のメカニズムを解明し、糖尿病病態と銅代謝の関連性を明らかにする。これにより、新規機序による抗肥満薬開発のための基盤の形成が期待される。

研究成果の概要

これまでに肥満糖尿病患者の血清銅濃度が上昇していることが示されているが、銅への介入による肥満糖尿病の予防・治療への効果とそのメカニズムは未解明である。本研究では、高脂肪食誘発性肥満マウスの肥満および脂質代謝に対する銅キレート剤の効果を評価した。本知見は、銅のキレート剤が肝臓の脂質代謝の変化を介して、肥満糖尿病の発症の予防に寄与することを明らかにしたものであり、この研究結果は銅への介入が肥満糖尿病の予防・治療に有効である可能性を示唆するものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は肥満病態での銅の代謝の変化の可能性と、必須微量元素である銅と脂質代謝の関連を明らかにしたものであり、銅の生体内での意義のさらなる解明に寄与するものである。さらに実験動物モデルを用いて、銅への介入が肥満糖尿病の予防・治療に有効である可能性を示すことができたため、本知見を応用することで、将来の新規の肥満・糖尿病の治療薬の開発に繋がる可能性が考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] MicroRNA-494-3p inhibits formation of fast oxidative muscle fibres by targeting E1A-binding protein p300 in human-induced pluripotent stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki Hirotaka、Ichihara Yoshinori、Morino Katsutaro、Lemecha Mengistu、Sugawara Lucia、Sawano Tatsuya、Miake Junichiro、Sakurai Hidetoshi、Nishi Eiichiro、Maegawa Hiroshi、Imamura Takeshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1161-1161

    • DOI

      10.1038/s41598-020-80742-y

    • NAID

      120006953800

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 銅キレート剤クプリゾンの脂肪分化へのin vitroでの効果2020

    • 著者名/発表者名
      市原 克則、澤野 達哉、周 余航、アグン プリヨノ、三明 淳一朗、今村 武史
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるクプリゾンの抗肥満作用2020

    • 著者名/発表者名
      瀧川 和子, 広瀬 彩, 石田 健太郎, 市原 克則, 澤野 達哉, 周 余航, プリヨノ アグン, 三明 淳一朗, 今村 武史
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 銅キレート剤のクプリゾンは高脂肪食による肥満に伴う体脂肪増加と耐糖能異常を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      市原克則、澤野達哉、周余航、三明淳一朗、今村武史
    • 学会等名
      第4回黒潮カンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 銅キレート剤のクプリゾンは高脂肪食による肥満に伴う体脂肪増加と耐糖能異常を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      市原克則、澤野達哉、周余航、三明淳一朗、今村武史
    • 学会等名
      第72回日本薬理学会西南部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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