研究課題
若手研究
フルクトースの代謝とその障害の分子機構の解明は、フルクトースの過剰摂取と相関する肥満症やメタボリックシンドローム、フルクトース不耐症の病因の理解や新たな治療法の開発に必要不可欠である。しかし、フルクトース代謝調節とその破綻の作用機序は、遺伝性フルクトース不耐症の重篤な諸症状の原因とともに、ほとんど未解明である。本研究ではフルクトースの代謝に重要な役割を担う酵素であるAldolase Bに着目し、そのフルクトース代謝における役割と欠損に伴う代謝障害の作用機序をマウスや培養細胞を用いて明らかにする。
本研究では、フルクトース代謝におけるAldolase Bの役割とその欠損に伴う代謝障害の分子機構の解明を試みた。過剰なフルクトースを摂取することで起こるフルクトースの代謝障害によって酸化ストレスが惹起されることで、肝障害やそれに伴う血糖の低下などの代謝障害が起こること。また、ChREBPを介した遺伝子転写が亢進し、特に脂質合成系の遺伝子の遺伝子転写が増加することが示された。さらに、培養肝細胞を用いた解析より、フルクトースの代謝障害によって惹起される酸化ストレスは抗酸化剤の処理で改善できることが示された。
フルクトースの代謝障害によって惹起される酸化ストレスは抗酸化剤の処理で改善できることから、今後、詳細な解析は必要ではあるがメタボリックシンドロームなどのフルクトースの代謝障害に対して疾患の治療・予防に対して抗酸化剤が有効な治療法の一つになる可能性が示唆された。また、抗酸化剤は遺伝的なフルクトース代謝障害であるフルクトース不耐症の新たな治療法の一つになる可能性も示された。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)
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