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粒子化ハイドロゲルを用いた血管網を有する脳組織の構築

研究課題

研究課題/領域番号 19K20656
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

谷川 聖  北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00823353)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード神経再生 / 再生医療 / 組織工学 / 神経組織工学 / ハイドロゲル
研究開始時の研究の概要

中枢神経の再生は最も挑戦的な研究テーマの1つである。中枢神経組織は、神経細胞、グリア細胞の他に血管など間葉系細胞も混在し、細胞間相互作用を与えながら共存する複雑な組織構築をしている。また生体組織は100 μmに1本程度の血管を有しており、組織の生着には血管網が必須である。本研究では組織工学的アプローチから、細胞接着性を持つ粒子化ハイドロゲルをもちいて、血管構造を有する中枢神経組織の作製法を開発し、in vitroにおける生体環境を模倣したアッセイを可能にすること、そして構築した組織を生体に移植することで失われた神経機能を改善することを目的とする。

研究成果の概要

本研究は脳の欠損病変に対してハイドロゲルを用いた新しい治療アプローチを開発することである。欠損に充填する基質の物性として、神経細胞に適したハイドロゲルの表面電位は正電荷と負電荷が1:1割合で構成された中性電位であることを発見した。この表面電位を有する多孔質ゲルにてin vitroで神経の3次元培養が可能であり、マウスの脳内へ移植することで宿主脳からの神経、グリア細胞の浸潤を誘導し、さらにVEGFを浸漬させることで血管形成が可能であった。留置されたハイドロゲルに外部から神経幹細胞を注入すると多くの細胞の生存が確認され、ハイドロゲル移植と細胞移植を組み合わせた二期的な脳再生手法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳は大事な臓器ですが、再生能力が低いため一度損傷すると元には戻りません。外傷、脳梗塞などにより毎年たくさんの方が亡くなり、また重篤な後遺症を生じます。脳再生は未だ医療応用されうる方法がないのが現状です。今回我々は新たに開発した両電性の多孔質ハイドロゲルと神経幹細胞を用いて脳の組織損傷後に生じる空洞病変の再生を試みました。この多孔質ゲルを埋め込むことで周囲から神経グリア細胞が侵入し、血管網も形成されることが判明し、さらに移植した神経幹細胞はゲルの内部で定着することがわかりました。本研究では脳再生に対する基質の開発、そして移植方法の改良により、脳再生の実現化への新たな一歩を提案します。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Engineering of an electrically charged hydrogel implanted into a traumatic brain injury model for stepwise neuronal tissue reconstruction2023

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa Satoshi、Ebisu Yuki、Seldacik Tomas、Semba Shingo、Nonoyama Takayuki、Kurokawa Takayuki、Hirota Akira、Takahashi Taiga、Yamaguchi Kazushi、Imajo Masamichi、Kato Hinako、Nishimura Takuya、Tanei Zen-ichi、Tsuda Masumi、Nemoto Tomomi、Gong Jian Ping、Tanaka Shinya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 2233-2233

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28870-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 多孔ハイドロゲルを用いた神経組織再生への挑戦2019

    • 著者名/発表者名
      谷川 聖, 戎 優樹, 仙葉 愼吾, 津田 真寿美, Tomas Sedlacik, 野々山 貴行, 高橋 泰伽, 根本 知己, Jian Ping Gong, 田中 伸哉
    • 学会等名
      第65回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of the cryogel for neuronal tissue engineering.2019

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tanikawa, Shingo Semba, Yuki Ebisu, Tomas Sedlacik, Takayuki Nonoyama, Lei Wang, Masumi Tsuda, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka
    • 学会等名
      The 38th Sapporo International Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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