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アロステリック人工酸素運搬体(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーの創製

研究課題

研究課題/領域番号 19K20699
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関中央大学

研究代表者

森田 能次  中央大学, 理工学部, 助教 (40795308)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードタンパク質 / アロステリック効果 / 協同性 / ヘモグロビン / アルブミン / 人工酸素運搬体 / 赤血球代替物 / 蛋白質
研究開始時の研究の概要

赤血球の代替物としての「人工酸素運搬体」の実現は、次世代医療の最重要課題である。これまで多くの修飾ヘモグロビン製剤が開発されたが、酸素結合に見られるアロステリック効果(協同性)が減少してしまう欠点があった。本研究は、赤血球の酸素運搬能を完全に維持したアロステリック人工酸素運搬体(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーの創製を目的とする。具体的には、協同性に影響しないヘモグロビン(Hb)表面のアミノ酸残基を架橋点としてアルブミン(HSA)を結合する。Hb本来の協同性が完璧に維持された人工酸素運搬体を合成するとともに、その構造解析、酸素放出能制御、血中滞留性評価を行う。

研究成果の概要

赤血球の代替物となる人工酸素運搬体の実現は次世代医療の最重要課題である。本研究は、赤血球の酸素運搬能を完全に維持したアロステリック人工酸素運搬体として、(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーを合成し、その酸素結合特性を明らかにした。さらに、中心ヘモグロビンへの部位特異的アミノ酸置換および化学修飾により、酸素親和性の制御を行った。最終的には、赤血球よりも優れた酸素運搬効率を有する人工酸素運搬体の創製に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本は世界最高レベルの献血輸血システムを備えているが、少子高齢化により献血者層人口が減少すると、充分量の輸血液を確保できない状況に陥る可能性がある。このような背景から、血液型に関係なくいつでもどこでも使用できる人工酸素運搬体の実現が強く望まれている。赤血球よりも優れた酸素運搬効率を有する(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーは、輸血治療の概念を変革する新しい化合物となり、我が国の持続的成長と発展を支える基盤医療技術の一つとなり得る。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Protein Triad Comprising Genetically Fused Hemoglobin and Human Serum Albumins as an Artificial O<sub>2</sub> Carrier Resistant to Haptoglobin Binding2021

    • 著者名/発表者名
      Morita Yoshitsugu、Shindo Yuki、Komatsu Teruyuki
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 50 号: 12 ページ: 2011-2014

    • DOI

      10.1246/cl.210549

    • NAID

      130008131959

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetically and chemically tuned haemoglobin-albumin trimers with superior O<sub>2</sub> transport efficiency2021

    • 著者名/発表者名
      Morita Yoshitsugu、Takada Ryoya、Saito Asuka、Komatsu Teruyuki
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 57 号: 72 ページ: 9144-9147

    • DOI

      10.1039/d1cc03684j

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haemoglobin(βK120C)-albumin trimer as an artificial O2carrier with sufficient haemoglobin allostery2020

    • 著者名/発表者名
      Morita Yoshitsugu、Saito Asuka、Yamaguchi Jun、Komatsu Teruyuki
    • 雑誌名

      RSC Chemical Biology

      巻: 1 号: 3 ページ: 128-136

    • DOI

      10.1039/d0cb00056f

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hemoglobin(βC93A)-Albumin Cluster: Mutation of Cysteine-β93 to Alanine Allows Moderate Reduction of O2 Affinity by Inositol Hexaphosphate2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, K. Igarashi, R. Funaki, T. Komatsu
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 20 号: 13 ページ: 1684-1687

    • DOI

      10.1002/cbic.201900079

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 光線力学療法のためのアルブミンーミオグロビン融合タンパク質の合成2022

    • 著者名/発表者名
      舩本 瑞稀、高田 諒也、森田 能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第102春季年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 協同効果を有する人工酸素運搬体(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーの合成と酸素親和性制御2021

    • 著者名/発表者名
      森田 能次、小松 晃之
    • 学会等名
      第70回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アルブミン-ミオグロビン融合タンパク質の合成2021

    • 著者名/発表者名
      高田 諒也、森田 能次、小松 晃之
    • 学会等名
      第11回CSJ化学フェスタ2021 2021年10月20日
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Recombinant Hemoglobin(βK120C)-Albumin Heterotrimer: Artificial O<sub>2</sub> Carriers with Hemoglobin Allostery2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshitsugu Morita, Teruyuki Komatsu
    • 学会等名
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Lys-α99置換ヘモグロビン変異体の合成と酸素親和性2021

    • 著者名/発表者名
      吉田瑠佳、齊藤飛鳥、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸素結合解離に応答して構造が変化するヘモグロビンオリゴマーの合成2021

    • 著者名/発表者名
      森田能次、大熊千夏、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 組換えヒトヘモグロビンナノ粒子の合成と酸素結合能2021

    • 著者名/発表者名
      小林樹広、岡本航、長谷川舞、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 協同的酸素結合能を有する(ヘモグロビン(βK120C)アルブミン)トリマーの合成2021

    • 著者名/発表者名
      高田諒也、齊藤飛鳥、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アロステリック効果を有する組換えヘモグロビン-アルブミントリマーの合成2020

    • 著者名/発表者名
      森田能次、高田諒也、齊藤飛鳥、小松晃之
    • 学会等名
      第27回日本血液代替物学会年次大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and O2 Binding Property of Recombinant Cross-Linked Hemoglobin-Albumin Trimer with Cooperativity2020

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, Y. Shindo, T. Komatsu
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学修飾による(組換えヘモグロビン-アルブミン)トリマーの酸素親和性制御2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤飛鳥、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異導入による(組換えヘモグロビン-アルブミン)トリマーの酸素親和性制御2020

    • 著者名/発表者名
      高田諒也、齋藤飛鳥、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 協同的酸素結合能を有する(ヘモグロビン-アルブミン)トリマーの合成2019

    • 著者名/発表者名
      森田能次、齊藤飛鳥、小松晃之
    • 学会等名
      第13回バイオ関連化学シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 協同性を保持した(ヘモグロビン(βK120C)-アルブミン)トリマーの合成と酸素結合能2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤飛鳥、森田能次、小松晃之、
    • 学会等名
      錯体化学会第68回討論会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アロステリック効果を有する(ヘモグロビン(βK120C)-アルブミン)トリマーの合成と酸素結合パラメーター2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤飛鳥、森田能次、小松晃之
    • 学会等名
      第9回CSJ化学フェスタ2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アロステリック効果を有する人工酸素運搬体の開発2019

    • 著者名/発表者名
      森田能次
    • 学会等名
      第32回生物無機化学夏季セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthesis and Oxygen Binding Property of Recombinant Hemoglobin(βC93A)-Albumin Cluster “HemoActTM” with Allosteric Effect of Inositol Hexaphosphate2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, T. Komatsu
    • 学会等名
      The 17th International Symposium on Blood Substitutes and Oxygen Therapeutics (XVII-ISBS-2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] O2-Binidng Property of Recombinnat Hemoglobin(βC93A)-Albumin Cluster as a Red Blood Cell Substitute2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, T. Komatsu
    • 学会等名
      15th International Symposium on Applied Bioinorganic Chemistry (ISABC-15)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hemoglobin (βC93A)-Albumin Cluster with Moderate Allosteric Effect by Inositol Hexaphosphate2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, T. Komatsu
    • 学会等名
      19th International Conference on Biological Inoerganic Chemistry (ISBIC-19)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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