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乳がんの再発に関与する核内ノンコーディングRNAを介した新しい転写制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K21184
補助金の研究課題番号 18H06059 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

市川 雄一  公益財団法人がん研究会, がん研究所 がん生物部, 研究員 (20632160)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードノンコーディングRNA / クロマチン / ER陽性乳がん / ESR1 / エピジェネティクス / 細胞核
研究開始時の研究の概要

遺伝子の発現を制御する因子として、タンパク質へ翻訳されずに細胞核内で機能するノンコーディングRNA が近年注目を集めている。ノンコーディングRNA を介した遺伝子発現制御はがんなどの疾病と密接に関わっている。本研究では再発乳がん特異的に高発現している核内長鎖ノンコーディングRNA「エレノア」に着目し、エレノアが相互作用する染色体領域や、エレノアと協調的に働く転写関連因子を明らかにすることで、ノンコーディングRNA を介した新しいタイプの遺伝子発現制御機構の解明を目指す。得られた成果は、再発がんの診断や治療標的の同定につながると期待される。

研究成果の概要

ノンコーディングRNAエレノアは、エストロゲン受容体(ER)をコードするESR1遺伝子の転写を活性化することでER陽性乳がんの再発に関与すると示唆されている。本研究では、エレノアRNAを標的としたChromatin Isolation by RNA Purification(ChIRP)法を用いて、エレノアRNAと相互作用するゲノム領域を明らかにすることに成功した。また、エレノアの機能を阻害する薬剤を複数同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エレノアRNAは細胞のがん化や乳がんの治療耐性化との関与が示唆されていることから、本研究によって得られる成果は、がん細胞が治療抵抗性を獲得するメカニズムの一端を明らかにするものであり、再発がんの診断や治療標的の同定につながると期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Nucleosome destabilization by nuclear non-coding RNAs.2020

    • 著者名/発表者名
      †Fujita R, †Yamamoto T, Arimura Y, Fujiwara S, Tachiwana H, Ichikawa Y, Sakata S, Yang L, Maruyama R, Hamada M, Nakao M, *Saitoh N, *Kurumizaka H
    • 雑誌名

      Commun Biol

      巻: 3 号: 1 ページ: 60-60

    • DOI

      10.1038/s42003-020-0784-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ER陽性乳がんで高発現している非コードRNA Eleanorsを介した転写活性化2020

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、斉藤典子
    • 学会等名
      第20回関東ホルモンと癌研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Eleanor RNAクラウドを介した転写活性化機構2019

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、斉藤典子
    • 学会等名
      RNAフロンティアミーティング2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ER陽性乳がん細胞におけるEleanor RNAクラウドを介した転写活性化機構2019

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、斉藤典子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ER陽性乳癌におけるEleanor非コードRNAの臨床的意義の解明2019

    • 著者名/発表者名
      福岡 恵、上野 貴之、市川 雄一、山本 達郎、齊藤 典子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん細胞におけるGlyceollin Iのエストロゲンレセプター非依存的な増殖抑制機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺 健司、山本 達郎、市川 雄一、泉 厚志、落合 孝次、斉藤 典子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Eleanor RNAクラウドを介した転写活性化2019

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、斉藤典子
    • 学会等名
      第37回染色体ワークショップ・第18回核ダイナミクス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ER陽性乳がんの治療抵抗性獲得に関与するノンコーディングRNA Eleanorの機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、斉藤典子
    • 学会等名
      第36回 染色体ワークショップ 、第17回 核ダイナミクス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ER陽性乳がんで高発現しているノンコーディングRNAエレノアの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      市川雄一、福岡恵、上野貴之、斉藤典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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