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腹側線条体の活性酸素シグナルを介した強迫性障害の病態メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K21244
補助金の研究課題番号 18H06128 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0802:生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

浅岡 希美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90826091)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード強迫性障害 / 線条体 / 眼窩前頭皮質 / 活性酸素
研究開始時の研究の概要

強迫性障害は薬物治療の奏効率が低く、有効な治療法開発には、病態メカニズムの理解とそれに沿った戦略が重要となる。これまでに、独自の強迫性障害モデルマウスを作製して病態メカニズムの検討を行った結果、モデル動物では腹側線条体(VS)内の神経細胞種選択的な可塑的変化が起こることを見出している。本研究では新たに、臨床知見とモデル動物に共通するもう一つの因子である、活性酸素種(ROS)シグナルの増加に着目し、ROSシグナルによるVS 内の可塑的変化が強迫症状の発現・治療に関与するとの仮説の下、分子生物学的、行動学的、電気生理学的な検討を行い、強迫性障害の病態解明および治療戦略の開発を目指す。

研究成果の概要

強迫性障害(OCD)は繰り返す強迫観念と強迫行為を主徴とする精神疾患である。OCDの薬物治療は第一選択薬の選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が主に用いられるが、治療奏効率はOCD症状の種類により異なることが臨床上報告されている。本研究では新規のOCDモデルマウスを作製し、妥当性を評価した上で、そのモデルを用いてSSRI抵抗性の症状にも改善作用を示す治療標的を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

OCDの創薬研究は、アンメットニーズの存在は認識されているものの、アプローチの方策に乏しいために難航している。本研究では、治療薬探索に適した簡便で妥当性を備えた新規のモデル動物の作製・評価を行ったのみならず、既存の治療薬であるSSRIに抵抗性の強迫性障害様行動に対しても改善作用を示す、新規の治療標的を見出すことに成功した。この成果はOCDや強迫性が問題となる類似精神疾患の新規治療法開発に繋がることが期待できる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] An Adenosine A2A Receptor Antagonist Improves Multiple Symptoms of Repeated Quinpirole-Induced Psychosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Asaoka N, Nishitani N, Kinoshita H, Nagai Y, Hatakama H, Nagayasu K, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S
    • 雑誌名

      eNeuro

      巻: 6 号: 1 ページ: ENEURO.0366-18.2019

    • DOI

      10.1523/eneuro.0366-18.2019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] An adenosine A2A receptor antagonist, istradefylline, improves multiple symptoms reflecting obsessive-compulsive disorder in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Haruko Kinoshita, Yuma Nagai, Hikari Hatakama, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      第10回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nox1 deficiency alleviated behavioral abnormalities in obsessive-compulsive disorder model mice via inhibition of D2 receptor/β-arrestin pathway-mediated synaptic facilitation2020

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of adenosine A2A receptor improves repeated dopamine D2 receptor stimulation-induced multiple abnormalities reflecting obsessive-compulsive disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Haruko Kinoshita, Yuma Nagai, Hikari Hatakama, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Developing novel treatment strategies for OCD by utilizing rodent models: a therapeutic potential of adenosine A2A receptor antagonism2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      The 6th Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An adenosine A2A receptor antagonist, istradefylline, improves multiple symptoms reflecting obsessive-compulsive disorder in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Haruko Kinoshita, Yuma Nagai, Hikari Hatakama, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      The 6th Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An adenosine A2A receptor antagonist improves multiple symptoms reflecting obsessive-compulsive disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Haruko Kinoshita, Yuma Nagai, Hikari Hatakama, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Chihiro Yabe-Nishimura, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] An adenosine A2A receptor antagonist, istradefylline, improves multiple symptoms reflecting obsessive-compulsive disorder in a novel murine model2018

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Haruko Kinoshita, Yuma Nagai, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Shuji Kaneko
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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