IL-26を標的とした新規癌転移制御療法の確立

• 研究課題/領域番号: 19K21278
• 補助金の研究課題番号: 18H06169 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 伊藤 匠 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (80811835)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Th17 / IL-26 / 炎症性サイトカイン / 悪性黒色腫 / 癌微小環境 / 腫瘍免疫 / 癌転移 / 上皮間葉転換

研究開始時の研究の概要

本研究ではIL-26分子標的治療の有効性評価を行うため、高転移性悪性黒色腫における癌微小環境中で産生されるIL-26が腫瘍の高転移能獲得のどのステージに関与しているのか明らかにする。これにより、最も予後の悪い遠隔転移性の悪性黒色腫を根絶する新たな分子標的療法を提供するとともに様々な転移性癌の治療応用と微小環境におけるTh17細胞の役割の解明にも繋がることが期待される。

研究成果の概要

本研究では癌微小環境中に浸潤したCD4陽性T細胞から産生されたIL-26がSnail-1の発現誘導を介してEMT様の細胞形質転換やanoikis resistanceなどを亢進させることで癌細胞に高転移能を獲得させている可能性が示唆され、IL-26が悪性黒色腫の高転移能獲得の重要な因子であることを明らかにした。これらの結果により、IL-26を標的とした新規癌転移治療法の有用性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではヒトIL-26トランスジェニックマウスを用いた担癌モデルを作製してIL-26の機能の詳細な解明を行っており、これまで明らかにならなかった癌微小環境でのIL-26の機能を明らかにし、IL-26が癌の転移能を亢進させる新しいメカニズムを明らかにした。これにより、根治が難しい癌転移における新しい治療の開発や免疫治療法の開発に繋がることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Stromal fibroblasts induce metastatic tumor cell clusters via epithelial-mesenchymal plasticity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ito Y, Mezawa Y, Sulidan K, Daigo Y, Hiraga T, Mogushi K, Wali N, Suzuki H, Itoh T, Miyagi Y, Yokose T, Shimizu S, Takano A, Terao Y, Saeki H, Ozawa M, Abe M, Takeda S, Okumura K, Habu S, Hino O, Takeda K, Hamada M, Orimo A.
  • 雑誌名: Life Sci Alliance 巻: 2(4):e201900425. 号: 4 ページ: 1-24
  • DOI: 10.26508/lsa.201900425
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of novel anti-IL-26 neutralizing monoclonal antibodies for the treatment of inflammatory diseases including psoriasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Okamoto S, Komiya E, Iwata S, Aune TM, Dang NH, Kuwahara-Arai K, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: mabs. 巻: 11 号: 8 ページ: 1428-1442
  • DOI: 10.1080/19420862.2019.1654305
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of novel monoclonal antibodies with specific binding affinity for denatured human CD26 in formalin-fixed paraffin-embedded and decalcified specimens (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Madokoro H, Otsuka H, Komiya E, Itoh T, Narita Y, Iwata S, Yamazaki H, Matsuoka S, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 14 号: 6 ページ: e0218330-e0218330
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0218330
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biological effects of IL-26 on T cell-mediated skin inflammation, including psoriasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Hatano R, Komiya E, Otsuka H, Narita Y, Aune TM, Dang NH, Matsuoka S, Naito H, Tominaga M, Takamori K, Morimoto C, Ohnuma K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 139 号: 4 ページ: 878-889
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.09.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Possible regulation of mechanical itch by CD26/DPPIV (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子, 波多野良, 伊藤匠, 大塚春奈, 鎌田弥生, 本田耕太郎, 外山扇雅, カタリナサギタモニアガ, 大沼圭, 冨永光俊, 森本幾夫, 高森建二
  • 学会等名: 10th World Congress on Itch (WCI)
  • 国際学会
• [学会発表] Possible role for CD26/DPPIV in regulating mechanical itch (Alloknesis) (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子, 波多野良, 伊藤匠, 大塚春奈, 鎌田弥生, 本田耕太郎, 外山扇雅, カタリナサギタモニアガ, 大沼圭, 冨永光俊, 森本幾夫, 高森建二
  • 学会等名: 28th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress
  • 国際学会
• [学会発表] CD26/ dipeptidyl-peptidase IVは機械的かゆみの抑制因子である (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子, 波多野良, 冨永光俊, 伊藤匠, 鎌田弥生, 本田耕太郎, 外山扇雅, カタリナサギタモニアガ, 大沼圭, 森本幾夫, 高森建二
  • 学会等名: 日本病態プロテアーゼ学会
• [学会発表] CD26/DPPIV regulates mechanical itch by enzymatic degradation of mu-opioid receptor ligands (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子, 波多野良, 伊藤匠, 大塚春奈, 大沼圭, 冨永光俊, 森本幾夫, 高森建二
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology (WCD)
  • 国際学会
• [学会発表] 加齢皮膚で誘発される機械的かゆみ調節機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子,冨永光俊, 波多野良, 伊藤匠, 大塚春奈, 本田耕太郎, 外山扇雅, 鎌田弥生, 大沼圭, 森本幾夫, 高森建二
  • 学会等名: 第15回加齢皮膚医学研究会
• [学会発表] 機械的かゆみの調節メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古宮 栄利子, 波多野良, 大塚春奈, 伊藤匠, 松田浩則, 須賀康, 大沼圭, 冨永光俊, 森本幾夫, 髙森建二
  • 学会等名: 第82回日本皮膚科学会東京支部
• [備考] 乾癬などの炎症性皮膚疾患が悪化するメカニズムを解明
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/news/20190417-01.html