| 研究課題/領域番号 |
19K21280
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| 補助金の研究課題番号 |
18H06172 (2018)
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 (2019)
補助金 (2018) |
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| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
石橋 ますみ 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (20821383)
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| 研究期間 (年度) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | TIE-1 / cisplatin / chemo-resistance / DNA repair / シスプラチン / DNA損傷修復 / PI3K / 卵巣癌 / DNA損傷修復機構 / ヌクレオチド除去修復 / 薬剤耐性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣癌治療においてシスプラチンなどの白金製剤とタキサン剤併用による化学療法は初期では有効であるが治療を繰り返すことにより薬剤耐性が生じ、治療成績不良の要因となっている。既存の抗癌剤と異なる作用機序を有する新規分子標的の探索や抗癌剤耐性機構の解明は喫緊の課題である。申請者は大規模siRNAスクリーニングからシスプラチン感受性を高める分子として Tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains 1 (TIE-1)を同定した。本研究ではTIE-1がシスプラチン耐性に関与する機序を解明し、新規治療標的としての可能性を探る。
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| 研究成果の概要 |
先行研究では大規模siRNAスクリーニングにより卵巣癌治療のkey drugであるシスプラチンの感受性を高める分子としてチロシンキナーゼ受容体型蛋白であるTIE−1が抽出された。本研究ではその作用機序として。TIE-1が細胞のDNA損傷修復システムであるヌクレオチド除去修復機構を亢進させ、DNAに結合したシスプラチンを積極的に除去して抗腫瘍効果を減弱させていることが明らかとなり、TIE-1阻害とシスプラチンの併用が新たな治療戦略として示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
婦人科悪性腫瘍のなかで最も死亡率の高い卵巣癌に対する治療において、主に用いられる抗がん剤がシスプラチンであるが、その薬剤耐性が大きな課題であり、新規治療戦略の開発が必要とされている。本研究ではTIE−1阻害がシスプラチンの感受性を高め、新規治療標的となることが示された。TIE-1はこれまで血管内皮細胞の増殖に関与することが知られていたが、がん細胞における動態は明らかでなく、本研究は世界で初めてTIE-1ががん細胞において遺伝子修復に関与することを示したものである。また本研究の成果は今後の卵巣癌の予後の改善に大きく寄与することが期待される。
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