研究課題/領域番号 |
19K21303
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補助金の研究課題番号 |
18H06198 (2018)
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研究種目 |
研究活動スタート支援
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配分区分 | 基金 (2019) 補助金 (2018) |
審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
田中 弘二 九州大学, 大学病院, 医員 (50722344)
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研究期間 (年度) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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配分額 *注記 |
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | TRPV4 / ノックアウトマウス / 脳梗塞 / アストロサイト / 脳浮腫 / 脳血管障害 / 浮腫 |
研究開始時の研究の概要 |
虚血性脳血管障害の急性期には血液脳関門を構成するアストロサイトの足突起の浮腫が生じ、次第に細胞性浮腫、血管性浮腫に移行する。アストロサイトの浮腫には足突起にAQP4水チャネルとともに共発現している陽イオンチャネルであるTRPV4が関与している。 TRPV4を標的とした急性期虚血性脳血管障害の治療法の開発のため、本研究ではTPRV4阻害薬を用いたマウス脳梗塞モデル、培養細胞での血液脳関門構築モデルを用いた実験を行う。
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研究成果の概要 |
我々はアストロサイトの足突起にAQP4チャネルと共発現するTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)に注目し、TRPV4の脳梗塞の新規治療標的としての有効性を明らかにするため実験を行った。 Trpv4ノックアウトマウスでは野生型マウスと比較して脳虚血再灌流後の梗塞サイズが小さく、脳浮腫が軽減され、blood brain barrier(BBB)の機能、構造が保持されるとともにアストロサイト足突起の浮腫が抑制された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究結果から、急性期にTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)を抑制することは再灌流直後のアストロサイト足突起の浮腫を軽減しblood brain barrierを保持することで脳保護的に働くと推察された。 主幹動脈閉塞を伴う急性期脳梗塞に対する急性期再開通療法の進歩が著しい近年において、虚血再灌流後の脳損傷に対する脳保護効果を示した本研究結果の意義は大きいと考えられる。
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