研究課題/領域番号 |
19K21395
|
補助金の研究課題番号 |
18H06308 (2018)
|
研究種目 |
研究活動スタート支援
|
配分区分 | 基金 (2019) 補助金 (2018) |
審査区分 |
0907:口腔科学およびその関連分野
|
研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
LU SHIOULING 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (80830083)
|
研究期間 (年度) |
2018-08-24 – 2020-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
キーワード | 内皮細胞 / VEGF / 化膿レンサ球菌 / Group A Streptococcus / Endothelial cell / TFEB / Autophagy / Bacteria / vegf / endothelial cell / Group A streptococcus |
研究開始時の研究の概要 |
Group A streptococcus is deleterious pathogenic bacteria that causes life-threatening bacteremia through breakdown with blood vessel barrier. I had reported that in the vascular endothelial cells, GAS evades autophagy leading to it survival/replication. Here, I aim to explore a strategy for endothelial cells defense against intracellular GAS. I had found that vascular endothelial growth factor (VEGF), a general existed protein in vessel, enhanced endosomal/lysosomal degradation. I will fine the mechanism that VEGF mediates an antimicrobial effect for endothelium to against bacteria.
|
研究成果の概要 |
化膿レンサ球菌の劇症型感染症が年に増加しており、その治療法の開拓が望まれている。GASの血管内皮からの侵入経路は感染成立にとって重要であり。今回、内皮細胞において、VEGFがGASに対する抗菌作用を持つことを見出した。内皮細胞にVEGFを添加すると、mTORC1の活性が抑制された。その結果、その基質である転写因子TFEBが脱リン酸化され、リソソームやオートファジーの機能が亢進し、GASに対する殺菌能が増強することが明らかになった。マウスGAS感染モデルおよびヒトのGAS感染患者の血液中のVEGF量と重篤度の相関をもとに、GAS感染症におけるVEGFの役割を議論する。
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
GAS bacteria causes life-threatening diseases. Patients are usually companion with body liquid lost and low blood pressure and shock, due to the blood vessel damage. Here, we provide a strategy for clinical therapy that VEGF may be an option for supplement with antibiotic treatment.
|