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成長期における骨吸収抑制薬の作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K21416
補助金の研究課題番号 18H06332 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関昭和大学

研究代表者

井澤 基樹  昭和大学, 歯学部, 助教 (20827373)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨吸収抑制薬 / 抗RANKL抗体 / ビスホスホネート / 破骨細胞 / 成長 / デノスマブ / ゾレドロネート
研究開始時の研究の概要

骨吸収抑制薬は骨密度を上昇させる作用をもつ。近年、この薬剤は小児の骨系統疾患である骨形成不全症やステロイド性骨粗鬆症の治療にも使用され始めている。しかし成長過程の小児に対する骨吸収抑制薬の影響について、詳細は不明である。本研究では、破骨細胞分化を阻害する抗RANKL 抗体と破骨細胞の骨吸収機能を阻害するビスホスホネートを用いて、骨吸収抑制薬がマウスの成長(身長・体重)や硬組織(骨・歯)に及ぼす影響を解析することを目的とする。成長における疾患発症時期が異なるため、治療時期特異的なモデルマウスを作成し、治療開始から成長後の影響を解明することにより患者のQOL を向上する一助となると期待できる。

研究成果の概要

骨吸収抑制薬は小児の骨関連疾患治療にも用いられているが、それが成長にいかなる影響を及ぼすかは不明である。本研究では、2種類の骨吸収抑制薬、抗RANKL抗体製剤およびビスホスホネート製剤を用いて、若齢マウスの成長、骨および歯に及ぼす影響を解明することを目的とした。これらの薬を生後1週目に単回投与のみ、もしくは生後1週間から週1回ずつ計7回皮下投与し、体長・体重・骨形態計測・組織解析を行った。抗RANK抗体はマウスの成長発育に異常を示さなかったが、ゾレドロネートは成長および臼歯部の歯根伸長を抑制した。以上より、抗RANKL抗体はゾレドロネートよりも小児への安全性が高いと推察される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨吸収抑制薬は小児の骨関連疾患治療にも用いられているが、それが成長にいかなる影響を及ぼすかは不明であった。本研究によって、抗RANKL抗体製剤およびビスホスホネート製剤を用いて、若齢マウスの成長、骨および歯に及ぼす影響を解明することを目的とした。抗RANKL抗体はゾレドロネートよりも、成長や歯には変化が認められなかったため、小児への安全性が高いと推察される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Biological Effects of Anti-RANKL Antibody and Zoledronic Acid on Growth and Tooth Eruption in Growing Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Isawa M, Karakawa, Sakai N, Nishina S, Kuritani M, Chatani M, Negishi-Koga T, Sato M, Inoue M, Shimada Y, Takami M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 19895-19895

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56151-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨形成不全症のため歯科治療困難であった1例2018

    • 著者名/発表者名
      井澤基樹
    • 学会等名
      日本小児歯科学会中部地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下顎右側乳犬歯・第1乳臼歯部に発生した 歯牙腫の1例2018

    • 著者名/発表者名
      井澤基樹
    • 学会等名
      日本小児口腔外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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