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慢性感染症研究から見出す新たな抗老化標的

研究課題

研究課題/領域番号 19K21582
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 超高齢社会研究
研究機関岐阜大学

研究代表者

前川 洋一  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294670)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード慢性炎症 / 免疫回避 / 抗炎症 / 慢性感染 / 旋毛虫由来因子 / 炎症抑制 / 病原体由来抗炎症分子 / SASP / 寄生虫感染 / 慢性感染症 / 旋毛虫
研究開始時の研究の概要

健康寿命延伸のためには老化を緩徐にする必要がある。老化には炎症が密接に関連している。炎症による老化スパイラルを断ち切ることが老化を防止し健康寿命の延伸につながる。私たちは慢性感染症研究から、病原体由来分子が炎症反応を抑制することを見出し、この作用を媒介する宿主受容体候補も同定している。本研究では、病原体由来分子による炎症抑制の分子基盤解明を通して抗老化に向けた創薬シーズの探索を行う。慢性感染症は老化を促進する因子の一つであるが、私たちはここから炎症抑制作用だけを切り分け老化を防ぐ新たな機構を見出したい。本研究では感染症と老化という背反する事項から抗老化に資する新たな概念の創出に挑戦する。

研究成果の概要

老化の緩徐化には 過度の炎症を抑制することが有効である。本研究では慢性感染症研究から見出した病原体由来分子による炎症の抑制作用を応用し抗老化の新たな予防概念の創出と創薬シーズの探索を目的とした。 病原体由来因子Tpp53はマクロファージからのIL-6産生を抑制する作用を持つ。この知見に基づき、Tpp53により発現が変化する遺伝子群を網羅的に解析した結果、Slamf9をTpp53受容体の候補として見出した。Slamf9遺伝子欠損マクロファージ細胞株では、Tpp53の効果であるIL-6産生の抑制が解除された。この結果を受けSlamf9遺伝子を欠損するマウスを作出し老化との関連を解析している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性炎症は老化を促進するとともに種々の疾病と関係している。炎症の抑制を目的とした研究やその成果からその制御方法が確立されようとしている。本研究はこれまでの研究とは異なる視点から炎症を抑制する方法を開発することを目指し、その基盤となる物質を見出している。炎症は複雑は生命現象であるため単一の方法での制御は困難であり、我々の研究を基にした炎症の制御方法や考え方が炎症の多重的制御に貢献できる可能性があると考えている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TRAF6 signaling pathway in T cells regulates anti-tumor immunity through the activation of tumor specific Th9 cells and CTLs2022

    • 著者名/発表者名
      Dewayani Astri、Kamiyama Naganori、Sachi Nozomi、Ozaka Sotaro、Saechue Benjawan、Ariki Shimpei、Goto Mizuki、Chalalai Thanyakorn、Soga Yasuhiro、Fukuda Chiaki、Kagoshima Yomei、Maekawa Yoichi、Kobayashi Takashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 613 ページ: 26-33

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.125

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose transporter Glut1 controls diffuse invasion phenotype with perineuronal satellitosis in diffuse glioma microenvironment.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyai M, Kanayama T, Hyodo F, Kinoshita T, Ishihara T, Okada H, Suzuki H, Takashima S, Wu Z, Hatano Y, Egashira Y, Enomoto Y, Nakayama N, Soeda A, Yano H, Hirata A, Niwa M, Sugie S, Mori T, Maekawa Y, Iwama T, Matsuo M, Hara A, Tomita H
    • 雑誌名

      Neurooncol Adv.

      巻: 30 号: 1 ページ: 06198-06198

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdaa150

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How does spaceflight affect acquired immune system?2020

    • 著者名/発表者名
      T. Akiyama, K. Horie, E. Hinoi, M. Hiraiwa, A. Kato, Y. Maekawa, A. Takahashi, S. Furukawa
    • 雑誌名

      NPJ Microgravity.

      巻: 0 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1038/s41526-020-0104-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 2019 Nov 19. 号: 3 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001482

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Controlling the Phenotype of Tumor-Infiltrating Macrophages via the PHD-HIF Axis Inhibits Tumor Growth in a Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Nishide Shunji、Matsunaga Shinji、Shiota Masayuki、Yamaguchi Takehiro、Kitajima Shojiro、Maekawa Yoichi、Takeda Norihiko、Tomura Michio、Uchida Junji、Miura Katsuyuki、Nakatani Tatsuya、Tomita Shuhei
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 21 ページ: 205-205

    • DOI

      10.1016/j.isci.2019.10.031

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Th2 signals are not essential for the anti‐arthritic effects of Trichinella spiralis in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Osada Yoshio、Morita Kentaro、Tahara Sayaka、Ishihara Tsubasa、Wu Zhiliang、Nagano Isao、Maekawa Yoichi、Nakae Susumu、Sudo Katsuko、Kanazawa Tamotsu
    • 雑誌名

      Parasite Immunology

      巻: 42 号: 1

    • DOI

      10.1111/pim.12677

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Modulation of host immune response by extracellular vesicles from parasitic nematode, Trichinella spiralis2022

    • 著者名/発表者名
      Sukhonthip Khueangchiangkhwang, Zhiliang Wu, Yoichi Maekawa
    • 学会等名
      第14回 寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Role of extracellular vesicles from parasitic nematode, Trichinella spiralis2021

    • 著者名/発表者名
      Sukhonthip Khueangchiangkhwang, Zhiliang Wu, Yoichi Maekawa
    • 学会等名
      第76回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫環境の変化に対する繊毛虫の対応2021

    • 著者名/発表者名
      呉志良、Sukhonthip Khueangchiangkhwang、前川洋一
    • 学会等名
      第76回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] AFF3 regulates class switch recombination by enhancing mutagenesis of switch region2021

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Tsukumo, Yoichi Maekawa, Keishi Fujio, Koji Yasutomo
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] T-lineage specific Arf-deficient mice are susceptible to Leishmania major infection2021

    • 著者名/発表者名
      Mami Sumiyoshi, Yui Kotani, Yoichi Maekawa, Satoshi Matsuda
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Trichinella and Trichinelllosis2021

    • 著者名/発表者名
      Wu Zhiliang, Nagano Isaoa, Khueangchiangkhwang Sukhonthipa, Maekawa Yoichi
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2024-01-30  

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