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生きた細胞内部のナノ動態を直接可視化するナノ内視鏡技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22125
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分29:応用物理物性およびその関連分野
研究機関金沢大学

研究代表者

福間 剛士  金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (90452094)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード原子間力顕微鏡(AFM) / 原子間力顕微鏡 / ナノ内視鏡 / 細胞内計測 / 細胞観察 / がん / 3次元AFM
研究開始時の研究の概要

生きた細胞の内部にナノプローブを挿入し、内部の構造や動態をナノレベルで直接観察できる「ナノ内視鏡技術」を開発する。さらに、開発した技術を用いて、骨芽細胞が骨形成する過程において、細胞内で生じるナノ動態を直接可視化し、その生命科学分野における有用性を実証する。原子間力顕微鏡(AFM)は、液中で、非染色で、細胞やタンパク質のナノ動態を直接可視化できる唯一の計測技術である。しかし、従来のAFM技術では細胞内部のナノ動態までは観察できない。本研究によりナノ内視鏡技術が開発できれば、細胞内部におけるナノスケールの動態を直接見て理解することが可能となり、生命科学分野に大きな革新をもたらすことができる。

研究成果の概要

生細胞内部でナノ構造・動態を計測できるナノ内視鏡技術を、原子間力顕微鏡(AFM)を基盤として開発した。この技術では、ニードル探針を細胞内を含む3次元空間内で走査し、その間に探針に働く力を記録することで細胞内構造を可視化する。さらに、細胞内に探針を挿入し、そこでAFM観察を行うことで、細胞内の局所構造やその動態を、ナノレベルの分解能で観察できる。また、これらの計測が、細胞に致死的なダメ-ジを与えないことを蛍光アッセイにより確認した。この技術により、従来観察できなかった細胞内現象を直接観ることが可能となり、細胞機能の発現機構に関する理解が進むものと期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、従来技術では観られなかった生細胞内部のナノ現象が観察できるようになる。これにより、従来間接的な計測結果から予想されてきた細胞内現象の発現機構やそれが関係する疾患の機序を直接観て確認できる。また、従来、細胞外での再構成系で多数のAFM計測が行われてきたが、それが本当に細胞内で生じているのかは、しばしば疑問視されてきた。これらの現象を直接細胞内で観察できれば、過去に報告されてきた膨大な量のAFM実験結果に関して、この疑問に対する解答を与えられる。こうして明らかになった細胞機能や疾患機序の理解は、将来、創薬・医学の発展を通じて、人類の健康増進に寄与することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 7件、 招待講演 21件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Cell penetration efficiency analysis of different atomic force microscopy nanoneedles into living cells2021

    • 著者名/発表者名
      Penedo Marcos、Shirokawa Tetsuya、Alam Mohammad Shahidul、Miyazawa Keisuke、Ichikawa Takehiko、Okano Naoko、Furusho Hirotoshi、Nakamura Chikashi、Fukuma Takeshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7756-7756

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87319-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Visualizing intracellular nanostructures of living cells by nanoendoscopy-AFM2021

    • 著者名/発表者名
      Penedo Marcos、Miyazawa Keisuke、Okano Naoko、Furusho Hirotoshi、Ichikawa Takehiko、Alam Mohammad Shahidul、Miyata Kazuki、Nakamura Chikashi、Fukuma Takeshi
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 7 号: 52

    • DOI

      10.1126/sciadv.abj4990

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] AFMによる3次元自己組織化構造の内部観察2022

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      ISSP Workshop「機能的走査プローブ顕微鏡の新展開」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Unexplored Nanoworld by Innovative In-liquid AFM Technologies2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      The 99th CEMS Colloquium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Intracellular Nanostructures of Living Cells by Nanoendoscopy-AFM2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      5th NanoLSI International Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 革新的液中原子間力顕微鏡技術による未踏ナノ領域の可視化2021

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      ナノ科学シンポジウム2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生細胞内部を可視化するナノ内視鏡の開発2021

    • 著者名/発表者名
      宮澤佳甫,福間剛士
    • 学会等名
      2021年日本表面真空学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Inside of 3D Self-Organizing Systems by 3D-AFM2021

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      AVS 67 Virtual Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 金沢大学ナノ生命科学研究所における活動の紹介2021

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      ナノプローブテクノロジー第167委員会第98回研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Inside of 3D Self-Organizing Systems by 3D-AFM2021

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      The 2021 I(SPM)3 Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 革新的ナノプローブ技術によるナノ生命科学研究の新展開2021

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      第73回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Influence of Intra-Cellular Nanoendoscopy-AFM Measurements on Cell Viability and Functions2021

    • 著者名/発表者名
      M. M. Hosain, M. S. Alam, T. Ichikawa, M. Penedo, T. Shirokawa, S Kundan, K. Miyazawa,K. Miyata, T. Fukuma
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of the nanoendoscopy AFM technique for visualizing inter-cellular structures in living cells2021

    • 著者名/発表者名
      M. S. Alam, M. Penedo, T. Shirakawa, H. M. Mubarak, T. Ichikawa, K. Miyazawa, K. Miyata, C. Nakamura, T. Fukuma
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 生細胞内部の三次元立体構造を可視化するナノ内視鏡の開発2021

    • 著者名/発表者名
      城川 哲也, Mohammad Shahidul Alam, Mohammad Mubarak Hosain, Penedo Garcia Marcos, 宮澤 佳甫, 中村 史, 福間 剛士
    • 学会等名
      第82回応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 特徴的な3次元構造を抽出するための3次元AFMデータ解析手法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      前坂 智弘, 宮下 尚之, 宮澤 佳甫, Garcia Marcos Penedo, 宮田 一輝, 福間 剛士
    • 学会等名
      第82回応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 液中AFMによる界面現象や生命現象のオペランド計測と「次世代」の方向性2020

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      JST-CRSD科学技術未来戦略ワークショップ
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Inside of 3D Self-Organizing Systems by 3D-AFM2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      The Virtual Symposium on Scanning Probe Microscopy: Current Status and Future Trends
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Inside of 3D Self-Organizing Systems by 3D-AFM2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      Virtual RMS AFM & SPM Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Inside of 3D Self-Organizing Systems by 3D-AFM2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      The 8th Multifrequency Conference
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Intracellular Structures with Sub-nanometer Scale Resolution by 3D-AFM in Liquid Environment2020

    • 著者名/発表者名
      K. Miyata, M. P. Garcia, K. Miyazawa, T. Shirokawa, A. M. Shahidul, C. Nakamura, T. Fukuma
    • 学会等名
      The 28th International Colloquium on Scanning Probe Microscopy (ICSPM28)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞の三次元内部構造を可視化するナノ内視鏡の創成2020

    • 著者名/発表者名
      宮澤佳甫、Marcos Penedo Garcia、城川哲也、須崎萌、中村史、福間剛士
    • 学会等名
      第81回応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 液中原子間力顕微鏡技術の開発とそのナノバイオサイエンスへの応用2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 革新的バイオSPM技術による生命科学における未踏ナノ領域の開拓2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      LINK-Jネットワーキング・ナイト#40
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 液中高分解能AFM技術の高速化と多機能化2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      日本学術振興会ナノプローブテクノロジー第167委員会 第93回研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 液中原子間力顕微鏡による生きた細胞の表面および内部のナノ構造計測2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      ナノプローブ表面特性評価技術セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 液中表面をAFMでみる2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      CSJ化学フェスタ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2D/3D-AFM imaging of biological systems and demands for advanced AFM data analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukuma
    • 学会等名
      The 57th Annual Meeting of the Biophysical Society Japan
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 液中原子間力顕微鏡による2次元および3次元界面計測技術2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      JASISコンファレンス「走査型プローブ顕微鏡を利用した先端分析技術」
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高分解能液中原子間力顕微鏡技術の開発とその化学分野における応用2019

    • 著者名/発表者名
      福間剛士
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 福間研究室ホームページ

    • URL

      http://fukuma.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 金沢大学ナノ生命科学研究所ホームページ

    • URL

      https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-07-04   更新日: 2023-01-30  

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