研究課題
挑戦的研究(萌芽)
インフルエンザウイルスのゲノムRNAは8分節に分かれている。各RNA分節はウイルス核タンパク質およびRNAポリメラーゼと結合し、RNP複合体として存在する。これまで、子孫ウイルス粒子が何本のRNA分節をどのように取り込むか、長年の謎だった。申請者は、各ゲノムRNA分節上にそれぞれ特有のパッケージングシグナル配列が必須であること、また、子孫ウイルス粒子内には8種類のRNP複合体が規則的な配置をとって取り込まれることを明らかにした。そこで本研究では、ゲノムパッケージング機構におけるウイルスゲノムRNAを介したRNP複合体間相互作用の立証とその分子基盤の解明を目的とする。
インフルエンザウイルスのゲノムRNAは8分節化している。8本のゲノムRNAは、各分節のコード領域末端と隣接する非コード領域に存在する分節特異的なパッケージングシグナルによって、子孫ウイルスに選択的に取り込まれる。しかし、分節間の相互作用の実体は不明であった。そこでパッケージングシグナル配列を含むゲノムRNAを合成し、in vitro RNA結合アッセイを行った。その結果、8種類のゲノムRNAの間で相互作用が確認され、その多くがパッケージングシグナル領域を介したものであることがわかった。興味深いことに、8種類のRNA分節は、すべて複数のRNA分節と相互作用していた。
本研究では、インフルエンザウイルスの8種類のゲノムRNAの間にパッケージングシグナルを介したRNA-RNA相互作用が存在することを明らかにした。本相互作用は選択的ゲノムパッケージングにおいて重要な役割を果たすと考えれらることから、新たな抗インフルエンザ薬の標的となると考えられる。
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すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件)
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