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NK細胞レセプターを介した腫瘍の免疫逃避機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K22556
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関金沢大学

研究代表者

平安 恒幸  金沢大学, 先進予防医学研究センター, 特任准教授 (30585170)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード免疫逃避機構 / 腫瘍細胞 / NK細胞 / NK細胞レセプター / NK細胞 / NK細胞レセプター
研究開始時の研究の概要

NK細胞は、腫瘍細胞に対して殺傷能力を示すことが従来から知られているが、分子標的に基づいたがん免疫療法の開発には至っていない。これは、NK細胞の抑制化レセプターの役割が十分に理解されていないことが原因の一つである。そこで本研究では、最近申請者らが見出した腫瘍細胞を認識する抑制性NK細胞レセプターに着目し、腫瘍の免疫逃避機構の解明を行うことで、新たながん免疫療法の標的分子の開拓につなげることを目的とする。

研究成果の概要

本研究では、抑制性のNK細胞レセプターKIRに着目し、腫瘍の免疫逃避機構の解明を行うことで、新たながん免疫療法の標的分子の開発につなげることを目的とした。
様々な抑制化KIRと様々な腫瘍細胞との相互作用を網羅的に解析したところ、KIRの一つが神経系腫瘍細胞をよく認識することが明らかとなり、リガンド候補も同定された。この結果から、特定の腫瘍細胞は、KIRのリガンドを介して免疫を抑制する可能性が示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん患者では、免疫ががん細胞を排除できず免疫抑制状態となっていることが分かってきているが、その分子メカニズムは十分明らかとなっていない。本研究により、Natural Killer (NK)細胞に発現する免疫抑制化レセプターが特定のがん細胞を認識して免疫を抑制する可能性が示唆された。今後さらにこの免疫抑制化レセプターの抑制機能が明らかになれば、がん免疫療法の新たな標的分子につながることが期待できる。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Characterization of LILRB3 and LILRA6 allelic variants in the Japanese population2021

    • 著者名/発表者名
      Hirayasu K, Sun J, Hasegawa G, Hashikawa Y, Hosomichi K, Tajima A, Tokunaga K, Ohashi J, Hanayama R.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 739-748

    • DOI

      10.1038/s10038-021-00906-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasmodium falciparum RIFIN is a novel ligand for inhibitory immune receptor LILRB2.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakoguchi A, Saito F, Hirayasu K, Shida K, Matsuoka S, Itagaki S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Iwanaga S, Horii T, Arase H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 548 ページ: 167-173

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.02.033

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of the recognition of bacterially cleaved immunoglobulin by the immune regulatory receptor LILRA22020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Rika、Furukawa Atsushi、Hirayasu Kouyuki、Yumoto Kohei、Fukuhara Hideo、Arase Hisashi、Maenaka Katsumi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 28 ページ: 9531-9541

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.013354

    • NAID

      120007116484

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype and phenotype analysis of patients with pediatric cutaneous mastocytosis, especially wild‐type KIT patients2020

    • 著者名/発表者名
      Arase Noriko、Wataya‐Kaneda Mari、Murota Hiroyuki、Nakagawa Yukinobu、Yamaoka Toshifumi、Itoi‐Ochi Saori、Hirayasu Kouyuki、Arase Hisashi、Fujimoto Manabu、Katayama Ichiro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 47 号: 4 ページ: 426-429

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15266

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic and functional diversity of leukocyte immunoglobulin-like receptor family in humans2021

    • 著者名/発表者名
      Hirayasu Kouyuki
    • 学会等名
      3rd Japan-Germany Symposium on Advanced Preventive Medicine 2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] LILRファミリーにみる遺伝的・機能的多様性2020

    • 著者名/発表者名
      平安恒幸
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第65回大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characterization of allelic and functional variations of LILRB3 and LILRA6 in the Japanese population.2020

    • 著者名/発表者名
      Sun J, Hirayasu K, Hanayama R.
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫逃避機構からみた宿主と微生物の相互作用2019

    • 著者名/発表者名
      平安 恒幸
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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