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ヒト羊水幹細胞による子宮炎症制御を介した早産/胎児炎症反応症候群治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22602
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

田中 守  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20207145)

研究分担者 落合 大吾  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80348713)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード羊水幹細胞 / 間葉系幹細胞 / マクロファージ / 早産 / 胎児炎症反応症候群 / ヒト羊水幹細胞 / 炎症 / 幹細胞 / 羊水
研究開始時の研究の概要

世界では年1500万件の早産分娩が存在し、その主原因は子宮炎症である。子宮炎症は早産をきたすだけでなく、胎児炎症反応症候群(FIRS)も引き起こす。FIRS罹患児は胎児期に臓器障害をきたし出生後治療は困難を極める。現在、早産回避やFIRSへの治療法は無く新規治療法開発が期待されている。本研究では、早産・FIRSモデルを用い、羊水幹細胞(hAFS)が「子宮炎症の場」に遊走・生着し、抗炎症効果により早産予防やFIRS治療効果を発揮する、との仮説を検証する 。
本研究が成功すれば、患者羊水由来の幹細胞治療を用いた臨床応用が可能であり、母児にとって極めて安全な新規幹細胞治療法になると考える。

研究成果の概要

間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells; MSCs)の一種であるヒト羊水幹細胞(Human amniotic fluid stem cells; hAFSC)には、高い抗炎症作用があることが知られている。申請者らは、子宮頸管からの上行性感染により生じる早産を模倣した動物モデルを用い、その治療効果と機序の一部を明らかにした。
また、早産期前期破水患者から経膣的に流出した羊水からhAFSCを樹立することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで早産の予防法は存在しなかった。早産を引き起こす最大の原因は、膣からの上行性感染によって子宮内炎症が惹起され、増悪することである。間葉系幹細胞の一種であるヒト羊水幹細胞には、高い抗炎症作用があることが知られている。申請者らは、羊水幹細胞の持つ抗炎症作用を利用した早産予防策を検討した。
申請者らは、マウス早産モデルに羊水幹細胞を投与し、炎症反応の中心にあるマクロファージの作用を制御し、早産を予防することに成功した。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 2件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Clinical Results of a Massive Blood Transfusion Protocol for Postpartum Hemorrhage in a University Hospital in Japan: A Retrospective Study2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiai Daigo、Abe Yushi、Yamazaki Rie、Uemura Tomoe、Toriumi Ayako、Matsuhashi Hiroko、Tanaka Yuya、Ikenoue Satoru、Kasuga Yoshifumi、Tanosaki Ryuji、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 57 号: 9 ページ: 983-983

    • DOI

      10.3390/medicina57090983

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Efficacy of Transarterial Embolization for Postpartum Hemorrhage Complicated with Disseminated Intravascular Coagulation: A Single-Center Experience2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiai Daigo、Nakatsuka Seishi、Abe Yushi、Ikenoue Satoru、Kasuga Yoshifumi、Inoue Masanori、Jinzaki Masahiro、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 18 ページ: 4082-4082

    • DOI

      10.3390/jcm10184082

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deep neural network-based classification of cardiotocograms outperformed conventional algorithms2021

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara Jun、Ikenoue Satoru、Yamamoto Hiroko、Sato Motoshige、Kasuga Yoshifumi、Mitsukura Yasue、Ikegaya Yuji、Yasui Masato、Tanaka Mamoru、Ochiai Daigo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 13367-13367

    • DOI

      10.1038/s41598-021-92805-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amniotic fluid stem cells as a novel strategy for the treatment of fetal and neonatal neurological diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Abe Yushi、Ochiai Daigo、Sato Yu、Otani Toshimitsu、Fukutake Marie、Ikenoue Satoru、Kasuga Yoshifumi、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 104 ページ: 247-252

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2021.01.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell sheets using human amniotic fluid stem cells reduce tissue fibrosis in murine full-thickness skin wounds2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiai Daigo、Abe Yushi、Fukutake Marie、Sato Yu、Ikenoue Satoru、Kasuga Yoshifumi、Masuda Hirotaka、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Tissue and Cell

      巻: 68 ページ: 101472-101472

    • DOI

      10.1016/j.tice.2020.101472

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prophylactic therapy with human amniotic fluid stem cells improved survival in a rat model of lipopolysaccharide-induced neonatal sepsis through immunomodulation via aggregates with peritoneal macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Ochiai D, Abe Y, Masuda H, Fukutake M, Ikenoue S, Kasuga Y, Shimoda M, Kanai Y, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13287-020-01809-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prophylactic Therapy with Human Amniotic Fluid Stem Cells Improves Long-Term Cognitive Impairment in Rat Neonatal Sepsis Survivors2020

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Ochiai D, Sato Y, Kanzaki S, Ikenoue S, Kasuga Y, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 21 号: 24 ページ: 9590-9590

    • DOI

      10.3390/ijms21249590

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【もう胎児付属物とはいわせない!-胎盤、臍帯、羊水-】羊水幹細胞治療2020

    • 著者名/発表者名
      阿部 雄志, 落合 大吾, 田中 守
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 87 ページ: 2073-2078

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Utero Amniotic Fluid Stem Cell Therapy Protects Against Myelomeningocele via Spinal Cord Coverage and Hepatocyte Growth Factor Secretion2019

    • 著者名/発表者名
      Abe Yushi、Ochiai Daigo、Masuda Hirotaka、Sato Yu、Otani Toshimitsu、Fukutake Marie、Ikenoue Satoru、Miyakoshi Kei、Okano Hideyuki、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      STEM CELLS Translational Medicine

      巻: 8 号: 11 ページ: 1170-1179

    • DOI

      10.1002/sctm.19-0002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycemic and metabolic features in gestational diabetes: singleton <i>versus</i> twin pregnancies2019

    • 著者名/発表者名
      Akiba Y, Miyakoshi K, Ikenoue S, Saisho Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 66 号: 7 ページ: 647-651

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0575

    • NAID

      130007684328

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human amniotic fluid stem cells have a unique potential to accelerate cutaneous wound healing with reduced fibrotic scarring like a fetus.2019

    • 著者名/発表者名
      Fukutake M, Ochiai D, Masuda H, Abe Y, Sato Y, Otani T, Sakai S, Aramaki-Hattori N, Shimoda M, Matsumoto T, Miyakoshi K, Kanai Y, Kishi K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Hum Cell.

      巻: 32 号: 1 ページ: 51-63

    • DOI

      10.1007/s13577-018-0222-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultrasound Findings of Varices at the Site of Uterovaginal Anastomosis in a Pregnant Woman After Radical Trachelectomy2019

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Yoshifumi、Miyakoshi Kei、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Ultrasound in Medicine

      巻: 38 号: 12 ページ: 3363-3364

    • DOI

      10.1002/jum.15034

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transvaginal ultrasound features of the residual cervix in pregnancy after radical trachelectomy.2019

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Yoshifumi、Miyakoshi Kei、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Medical Ultrasonics

      巻: - 号: 2 ページ: 335-337

    • DOI

      10.1007/s10396-020-01005-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] National survey of uterine rupture in Japan: Annual report of Perinatology Committee, Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2018.2019

    • 著者名/発表者名
      Makino S, Takeda S, Kondoh E, Kawai K, Takeda J, Matsubara S, Itakura A, Sago H, Tanigaki S, Tanaka M, Ikeda T, Kanayama N.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45 号: 4 ページ: 763-765

    • DOI

      10.1111/jog.13924

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The orientation of a decellularized uterine scaffold determines the tissue topology and architecture of the regenerated uterus in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Miki Fumie、Maruyama Tetsuo、Miyazaki Kaoru、Takao Tomoka、Yoshimasa Yushi、Katakura Satomi、Hihara Hanako、Uchida Sayaka、Masuda Hirotaka、Uchida Hiroshi、Nagai Toshihiro、Shibata Shinsuke、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: - 号: 5 ページ: 1215-1227

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz004

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk of preterm birth after the excisional surgery for cervical lesions: a propensity-score matching study in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Miyakoshi Kei、Itakura Atsuo、Abe Takayuki、Kondoh Eiji、Terao Yasuhisa、Tabata Tsutomu、Hamada Hiromi、Tanaka Kyoko、Tanaka Mamoru、Kanayama Naohiro、Takeda Satoru
    • 雑誌名

      The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

      巻: - 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/14767058.2019.1619687

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in bone metabolic profile associated with pregnancy or lactation.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto T, Miyakoshi K, Sato Y, Kasuga Y, Ikenoue S, Miyamoto K, Nishiwaki Y, Tanaka M, Nakamura M, Matsumoto M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 6787-6787

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43049-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zscan5b Deficiency Impairs DNA Damage Response and Causes Chromosomal Aberrations during Mitosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, Yamada M, Nakamura A, Sugawara T, Nakamura A, Miyajima S, Harada Y, Ooka R, Okawa R, Miyauchi J, Tsumura H, Yoshimura Y, Miyado K, Akutsu H, Tanaka M, Umezawa A, Hamatani T.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 12 号: 6 ページ: 1366-1379

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of Oxidative Stress on Age-Associated Decline in Oocyte Developmental Competence2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Hiroyuki、Hamatani Toshio、Kamijo Shintaro、Iwai Maki、Kobanawa Masato、Ogawa Seiji、Miyado Kenji、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 10 ページ: 811-811

    • DOI

      10.3389/fendo.2019.00811

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinctive subpopulations of the intestinal microbiota are present in women with unexplained chronic anovulation.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kawamura K, Kawamura T, Odamaki T, Katsumata N, Xiao JZ, Suzuki N, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Reprod Biomed Online.

      巻: 38 号: 4 ページ: 570-578

    • DOI

      10.1016/j.rbmo.2018.12.026

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 分娩後に急性腎不全を発症し非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)と診断した1例2019

    • 著者名/発表者名
      竹田将人,池ノ上学,坂井健良,遠藤豊英,大石真希,落合大吾,宮越敬,田中守,青木大輔
    • 雑誌名

      東京産科婦人科学会会誌

      巻: 68 ページ: 339-343

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 生殖・周産期免疫~認識と寛容 羊水幹細胞による胎児期からの多面的な脳性麻痺の発症制御2021

    • 著者名/発表者名
      落合 大吾
    • 学会等名
      第36回日本生殖免疫学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト羊水幹細胞の腹腔内投与は腹腔内凝集体による炎症制御を介して早産を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      阿部 雄志, 落合 大吾, 升田 博隆, 佐藤 佑, 池ノ上 学, 春日 義史, 田中 守, 青木 大輔
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The therapeutic potentials of human amniotic fluid stem cells on neonatal sepsis model2020

    • 著者名/発表者名
      Yu Sato, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Yushi Abe, Maki Ooishi, Toshimitsu Otani, Marie Fukutake, Satoru Ikenoue, Yoshifumi Kasuga, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 早産児敗血症モデルラットの海馬におけるアストロサイトに関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      阿部雄志,落合大吾,升田博隆,玉川真澄,長谷川慶太,遠藤豊英,大石真希,佐藤佑,大谷利光,池ノ上学,春日義史,宮越敬,田中守,青木大輔
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The therapeutic potentials of human amniotic fluid stem cells on the chronic phase of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Otani T,Ochiai D,Abe Y,Endo T,Oishi M,Sato Y,Fukutake M,Ikenoue S,Masuda H,Miyakoshi K,Tanaka M,Aoki D
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元スフェア培養はヒト羊水幹細胞の抗炎症性サイトカイン分泌と未分化マーカー発現を増強する2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤佑,落合大吾,阿部雄志,遠藤豊英,大石真希,大谷利光,福武麻里絵,池ノ上学,升田博隆,宮越敬,田中守,青木大輔
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト羊水幹細胞投与はLPS誘発性新生仔炎症モデルラットの予後を改善する2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤佑,落合大吾,大谷利光,福武麻里絵,池ノ上学,宮越敬,田中守
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel strategy to treat fetal myelomeningocele using human amniotic fluid stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Y,Ochiai D,Abe Y,OtaniT,Fukutake M,Ikenoue S,Masuda H,Miyakoshi K,Tanaka M
    • 学会等名
      RCOG World Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mirror症候群に急激な血小板減少を伴った1例2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤豊英,池ノ上学,大石真希,落合大吾,宮越敬,田中守
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜異型増殖症および早期子宮体癌に対する高用量黄体ホルモン療法後妊娠の産科的予後に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      大石真希,宮越敬,遠藤豊英,池ノ上学,落合大吾,田中守
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 性分化疾患を含む多発先天異常を胎内診断し周産期管理を行った1例2019

    • 著者名/発表者名
      明石一浩,池ノ上学,遠藤豊英,大石真希,落合大吾,宮越敬,田中守,長谷川奉延,飛彈麻里子,有光威志,高橋萌,若林大樹,玉岡哲,黒田達夫
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2023-01-30  

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