| 研究課題/領域番号 |
19K22604
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
川原 玄理 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331)
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| 研究分担者 |
林 由起子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 筋ジストロフィー / ゼブラフィッシュモデル / Jagged1 / ドラッグスクリーニング / ゼブラフィッシュ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究課題では、Jagged1の発現を制御する薬剤の発見を目的としている。研究方法として、Jagged1発現をEGFPシグナルとして視覚的に評価できるJagged1-EGFPトランスジェニック(Tg)ゼブラフィッシュの作製、そしてトランスジェニックフィッシュを用いたJagged1の発現制御に関与する化学物質のスクリーニングを行う。薬剤スクリーニングを簡便に行なうことが出来る小型魚類を用いてJagged1の発現機序を明らかにし、疾患の治療開発に役立つ基盤分子を見いだすことをめざす。この発現調節機構の解明は、様々な病態におけるNotchシグナルとの関連を明らかにすることにつながると考えられる。
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| 研究成果の概要 |
本研究課題によって、jag1遺伝子発現をモニターできるjag1-EGFPトランスジェニックゼブラフィッシュを開発し、それらを用いた薬剤スクリーニングによりjag1遺伝子の発現を亢進する薬剤を同定した。これらの薬剤を骨格筋障害を示すデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）モデルフィッシュへ投与することにより候補薬剤のうち１つの薬剤が筋障害を改善する効果を示した。この候補薬剤の効果や、DMDモデルフィッシュにおいてどのようにして筋障害を改善させるのかについて、さらに研究を進めることにより、筋ジストロフィーの治療薬の開発への結びつく可能性があると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
筋ジストロフィーをはじめとする筋疾患の治療方法は限られており、その治療薬剤の発見は社会に大きく貢献すると考えられる。本研究ではトランスジェニックゼブラフィッシュを用いて、jag1遺伝子発現を亢進する薬剤をスクリーニングし候補薬剤を得ることができた。それらの候補薬の一つは、DMDモデルフィッシュで見られる筋障害を改善することがわかった。この薬剤に関連する分子機序の解明は、筋疾患の新規治療薬の開発のヒントとなると考えられ、学術的、社会的に意義のある研究成果を得られたと考えられる。
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