炎症抑制制御性Ｔ細胞の腸管絨毛内における時空間的解析と病態解明

• 研究課題/領域番号: 19K22624
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 筋野 智久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40464862)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 2光子顕微鏡 / 腸管免疫 / 制御性T細胞 / 炎症性腸疾患 / ２光子顕微鏡

研究開始時の研究の概要

腸管のホメオスタシスの維持には自然リンパ球、マクロファージ、制御性T細胞(regulatory T cells; Treg)などの関与が報告されている。特に炎症抑制能力を有しているTregは消化管の炎症抑制の中心的役割を担っており、炎症の収束及び腸管上皮再生のキープレーヤーである。しかし、炎症性腸疾患患者において、Tregは増加しているにもかかわらず、腸炎が抑制できない相反する結果を有している。腸管炎症において腸管の上皮細胞障害（炎症期）およびその回復期のTreg集積動態に着目し、Treg動態不全と慢性大腸炎発症機序解明について研究を行う。

研究成果の概要

腸管内でのTregの動態や機能制御を詳細に１細胞レベルで解析した研究はない。また、潰瘍性大腸炎患者では粘膜内Tregは健常腸管と比してTregが増加していることが報告されている。一方で、本患者で腸管炎症の慢性化・上皮修復不全を示す。これは潰瘍性大腸炎ではTregの分化・機能異常ではなく、局在異常により、上皮修復を効率的に行えていない可能性を示唆している。Tregの消化管疾患時における動態を解析するため、本研究では IVMを用い、in vivoモデルでの炎症時におけるTregの腸管粘膜内局在（粘膜固有層or腸管上皮間）、粘膜固有層－上皮間の相互移行の頻度や移行の動態を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

消化管内における１つの細胞がどこにいて、どのように動きを制御されているかについてはいままで不明であった。腸管の一つ一つの細胞がどこに存在しどのように動いているのかを可視化することに成功した。人の病気でも同様に可視化することが可能であり、局在、動態の違いから病気の原因解明につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Various Endoscopic Features in Monomorphic Epitheliotropic Intestinal T-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yasuhiro、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Mutakuchi Makoto、Emoto Katsura、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 1 号: 1 ページ: 312-322
  • DOI: 10.1159/000513902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of endoscopic deep small bowel evaluation using balloon-assisted enteroscopy for Crohn's disease in clinical remission (2021)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi K, Hosoe N, Kato M, Hayashi Y, Nanki K, Fukuhara K, Mikami Y, Mizuno S, Sujino T, Mutaguchi M, Naganuma M, Yahagi N, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 56(1) 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01261-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of the Mucosal Surface on Scanning Electron Microscopy in Patients with Remitting Ulcerative Colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura E, Sujino T, Hosoe N, Yoshimatsu Y, Tanemoto S, Takabayashi K, Mutaguchi M, Shimoda M, Naganuma M, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: - 号: 9 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06609-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical, Endoscopic, and Pathological Characteristics of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Gastroenterocolitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hosoe N, Takabayashi K, Limpias Kamiya KJL, Tsugaru K, Shimozaki K, Hirata K, Fukuhara K, Fukuhara S, Mutaguchi M, Sujino T, Sukawa Y, Hamamoto Y, Naganuma M, Takaishi H, Shimoda M, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: - 号: 6 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06441-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Endoscopic Characteristics of Pyogenic Granuloma in the Small Intestine: A Case Series with Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yukie、Hosoe Naoki、Takabayashi Kaoru、Kamiya Kenji JL Limpias、Mutaguchi Makoto、Miyanaga Ryoichi、Hirata Kenro、Fukuhara Seiichiro、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Masugi Yohei、Naganuma Makoto、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 4 ページ: 501-505
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3745-19
  • NAID: 130007798397
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-02-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of endoscopic deep small bowel evaluation using balloon-assisted enteroscopy for Crohn’s disease in clinical remission (2020)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01737-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The liver-brain-gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut (2020)
  • 著者名/発表者名: Teratani T, Mikami Y, Nakamoto N, Suzuki T, Harada Y, Okabayashi K, Hagihara Y, Taniki N, Kohno K, Sibata S, Miyamoto K, Ishigame H, Chu Po-Sung, Sujino T, Suda W, Hattori M, Matsui M, Okada T, Okano H, Inoue M, Yada T, Kitagawa Y, Yoshimura A, Tanida M, Tsuda M, Iwasaki Y, Kanai T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 585 号: 7826 ページ: 591-596
  • DOI: 10.1038/s41586-020-2425-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Novel Ultrathin Single-Balloon Enteroscopy for Crohn's Disease: A Propensity Score-Matched Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Miyanaga Ryoichi、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Gut and Liver 巻: - 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.5009/gnl19228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells protect against immune-mediated acute liver injury via IL-35. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koda Y, Nakamoto N, Chu P, Ugamura A, Teratani T, Shiba S, Taniki N, Sujino T, Miyamoto K, Mikami Y, Suzuki T, Yamaguchi A, Morikawa R, Sato K, Yoshimoto T, Kanai K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 129(8) 号: 8 ページ: 3201-3213
  • DOI: 10.1172/jci125863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an Indigo Naturalis Suppository for Topical Induction Therapy in Patients with Ulcerative Colitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Yusuke、Naganuma Makoto、Sugimoto Shinya、Tanemoto Shun、Umeda Satoko、Fukuda Tomohiro、Nomura Ena、Yoshida Kosuke、Ono Keiko、Mutaguchi Makoto、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Mikami Yohei、Fukuhara Kayoko、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Digestion 巻: 1 号: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1159/000501152
  • 査読あり / オープンアクセス