| 研究課題/領域番号 |
19K22650
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
吉野 一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40281547)
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| 研究分担者 |
中島 崇裕 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20400913)
鈴木 秀海 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60422226)
田中 教久 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (80732461)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 非小細胞性肺癌 / cell free DNA / circulating tumor DNA / 肺癌術後再発 / molecular recurrence / gene mutation / 循環腫瘍DNA / 非小細胞肺癌 / 外科治療 / 分子診断 / cell-free DNA / Cancer clone / 原発性肺癌 / がんクローン / 肺癌 / 腫瘍クローン / 次世代シーケンサ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
臨床I-III期肺癌患者の循環腫瘍クローンの検出によるmolecular stagingと治癒切除された後のmolecular recurrenceを検出して術後再発との関連を示すことで、腫瘍クローンのmolecularly monitoringに基づいた新規治療コンセプトを提唱することを目的とする。腫瘍クローンは変異遺伝子（約30遺伝子）のvariant allele frequencyを元に、進化系統樹を調査しておき、術後の経過観察中の血液中のcell free DNAを抽出し、次世代シーケンサにてcirculating tumor DNAの遺伝子変異を探索して腫瘍クローンを検出する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は臨床病期IB-IVA期の非小細胞肺癌患者の循環腫瘍クローンの検出によるmolecular stagingの可能性を示し、完全切除されたのちのmolecular recurrenceを検出することにより術後再発と循環腫瘍クローンとの関連を見出す前向き研究である。現在までに、千葉大学附属病院呼吸器外科において臨床病期IB-IVA期の非小細胞肺癌患者を14症例登録し、術後の6か月おきの経過観察を行っている。うち現在までに２症例において術後再発を認めた。今後さらに１症例の術後再発症例を追加し、計３症例で採取した血漿サンプルからDNA抽出を行い、肺癌パネルを用いて遺伝子変異解析を行うことで臨床的な再発以前にmolecular recurrenceの検出が可能であるかを検証する予定である。また、これらの症例において血漿サンプルから確実にDNA抽出を行う手技を確立すべく、現在は、他病死により除外された症例の血漿サンプルでDNAの抽出を行い、遺伝子変異解析に必要な10ng以上のDNA収量を得られている。
今後、症例集積が終了次第、肺癌パネルでの遺伝子変異解析を行い、臨床的な再発の以前にmolecular recurrenceが検出可能かを検証する予定である。
Molecular recurrenceが検出可能であれば、術後の経過観察において血液検査による腫瘍クローンのmolecular monitoringに基づいた新たな術後の新規治療コンセプトを提唱することが可能と考えられる。
５症例分のcfDNについて抽出作業を終了し、遺伝子変異を網羅的に解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
肺癌術後再発症例が想定していたよりも少なく、蓄積症例が少なく経過観察期間が長引いてしまっている事によるが、ようやくcfDNAの抽出、変異遺伝子の解析にいたっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記のように既に解析段階に進んでおり、本年度中に予定の実験、解析は終了する見込みである。
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