• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒトES細胞をソースにした、変形性関節症治療に特化した細胞製剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22677
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

齋藤 琢  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)

研究分担者 河田 学  日本学術振興会, 海外特別研究員 (10803174)
森 大典  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60835354)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード変形性膝関節症 / ヒトES細胞 / 細胞製剤の開発 / 分化誘導条件 / 変形性関節症 / 整形外科学 / 細胞製剤
研究開始時の研究の概要

変形性関節症は加齢とともに軟骨がすり減り、関節全体が変形して痛みを来す疾患ですが、薬を使っても痛みを抑えることが難しい場合も多くみられます。脂肪などから培養した幹細胞を関節に注射することで痛みが長期間抑えられることが分かってきましたが、この治療法は費用が高くなることが問題となっています。本研究は、培養細胞技術や変形性関節症のモデルマウスも駆使して、ヒト多能性幹細胞から治療効果の高い細胞を分化誘導する方法を開発することを目指します。

研究成果の概要

本研究ではこれまでの研究代表者・分担者らが行った、変形性関節症の病態研究や、iPS・MSCの再生医療研究で培った技術と知見を活かし、ヒトES細胞をソースに、変形性関節症の治療に特化した細胞製剤 ”induced Drug-Cells for treating Arthritis (DCA)”の開発に挑戦した。
我々が開発した、ヒトiPS細胞から2種類の化合物を用いて軟骨前駆細胞を誘導する2C法をベースに、ヒトES細胞のDCAのプロトタイプを作成した。そして発現解析とマウスモデルへの投与実験を行い、変形性関節症モデルマウスへの投与による治療効果を検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

変形性関節症は強い痛みによって中高年のADLを著しく低下させるが、痛みの制御はしばしば困難で現在もその進行を止める術はない。最近は脂肪幹細胞の関節注射が治療の切り札として注目を集めているが、良質の細胞を安定的に供給するには困難が伴う。本研究ではiPS細胞より品質差が少ないES細胞を用いて、まずは滑膜幹細胞の分化誘導を目指し、その治療効果を検証する中でさらに治療効果の高い細胞製剤DCAの開発に挑むが、このスタイルは再生医療での革新的技術開発と平行して、関節の組織幹細胞のルーツにも迫る研究であり、困難に満ちているが成功した時の医療・医学両面での成果は計り知れない。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] TRPV2 is involved in induction of lubricin and suppression of ectopic endochondral ossification in articular joints2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto Hideki、Katanosaka Yuki、Chijimatsu Ryota、Mori Daisuke、Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Omata Yasunori、Maenohara Yuji、Murahashi Yasutaka、Kawaguchi Kohei、Yamagami Ryota、Inui Hiroshi、Taketomi Shuji、Taniguchi Yuki、Kanagawa Motoi、Naruse Keiji、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: - 号: 8 ページ: 1441-1450

    • DOI

      10.1002/art.41684

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Primary culture of mouse adipose and fibrous synovial fibroblasts under normoxic and hypoxic conditions2020

    • 著者名/発表者名
      SUGIMOTO Hikaru、MURAHASHI Yasutaka、CHIJIMATSU Ryota、MIWA Satoshi、YANO Fumiko、TANAKA Sakae、SAITO Taku
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 41 号: 1 ページ: 43-51

    • DOI

      10.2220/biomedres.41.43

    • NAID

      130007801491

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2020-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lubricin Contributes to Homeostasis of Articular Cartilage by Modulating Differentiation of Superficial Zone Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Maenohara Yuji、Chijimatsu Ryota、Tachibana Naohiro、Uehara Kosuke、Xuan Fengjun、Mori Daisuke、Murahashi Yasutaka、Nakamoto Hideki、Oichi Takeshi、Chang Song Ho、Matsumoto Takumi、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 36 号: 4 ページ: 792-802

    • DOI

      10.1002/jbmr.4226

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence that TD‐198946 enhances the chondrogenic potential of human synovium‐derived stem cells through the NOTCH3 signaling pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Masato、Chijimatsu Ryota、Hart David A.、Hamamoto Shuichi、Jacob George、Yano Fumiko、Saito Taku、Shimomura Kazunori、Ando Wataru、Chung Ung‐il、Tanaka Sakae、Yoshikawa Hideki、Nakamura Norimasa
    • 雑誌名

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      巻: 15 号: 2 ページ: 103-115

    • DOI

      10.1002/term.3149

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The small compound, TD-198946, protects against intervertebral degeneration by enhancing glycosaminoglycan synthesis in nucleus pulposus cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kushioka Junichi、Kaito Takashi、Chijimatsu Ryota、Okada Rintaro、Ishiguro Hiroyuki、Bal Zeynep、Kodama Joe、Yano Fumiko、Saito Taku、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Yoshikawa Hideki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 14190-14190

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71193-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Associations of clinical outcomes and MRI findings in intra-articular administration of autologous adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Junya、Yamagami Ryota、Matsumoto Takumi、Terao Tomohiro、Inoue Keita、Tsuji Shinsaku、Maenohara Yuji、Matsuzaki Tokio、Chijimatsu Ryota、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 14 ページ: 332-340

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.04.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Type 2 innate lymphoid cells inhibit the differentiation of osteoclasts and protect from ovariectomy-induced bone loss2020

    • 著者名/発表者名
      Omata Yasunori、Frech Michael、Lucas S?bastien、Primbs Tatjana、Knipfer Lisa、Wirtz Stefan、Kadono Yuho、Saito Taku、Tanaka Sakae、Sarter Kerstin、Schett Georg、Zaiss Mario M.
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 136 ページ: 115335-115335

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115335

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ear Cartilage Reconstruction Combining Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cartilage and Three-Dimensional Shape-Memory Scaffold2020

    • 著者名/発表者名
      Uto Sakura、Hikita Atsuhiko、Sakamoto Tomoaki、Mori Daisuke、Yano Fumiko、Ohba Shinsuke、Saito Taku、Takato Tsuyoshi、Hoshi Kazuto
    • 雑誌名

      Tissue Engineering Part A

      巻: - 号: 9-10 ページ: 604-617

    • DOI

      10.1089/ten.tea.2020.0106

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-Methacryloyloxyethyl Phosphorylcholine Polymer Coating Inhibits Bacterial Adhesion and Biofilm Formation on a Suture: An In Vitro and In Vivo Study2020

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Taizo、Saito Taku、Shobuike Takeo、Miyamoto Hiroshi、Matsuda Junpei、Fukazawa Kyoko、Ishihara Kazuhiko、Tanaka Sakae、Moro Toru
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 2020 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2020/5639651

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1 alpha maintains mouse articular cartilage through suppression of NF-κB signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Okada Keita、Mori Daisuke、Makii Yuma、Nakamoto Hideki、Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Chang Song Ho、Taniguchi Yuki、Kobayashi Hiroshi、Semba Hiroaki、Takeda Norihiko、Piao Wen、Hanaoka Kenjiro、Nagano Tetsuo、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 5425-5425

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62463-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stepwise strategy for generating osteoblasts from human pluripotent stem cells under fully defined xeno-free conditions with small-molecule inducers2020

    • 著者名/発表者名
      Zujur Denise、Kanke Kosuke、Onodera Shoko、Tani Shoichiro、Lai Jenny、Azuma Toshifumi、Xin Xiaonan、Lichtler Alexander C.、Rowe David W.、Saito Taku、Tanaka Sakae、Masaki Hideki、Nakauchi Hiromitsu、Chung Ung-il、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 14 ページ: 19-31

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.12.010

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oral administration of EP4-selective agonist KAG-308 suppresses mouse knee osteoarthritis development through reduction of chondrocyte hypertrophy and TNF secretion2019

    • 著者名/発表者名
      Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Chijimatsu Ryota、Nakamoto Hideki、Maenohara Yuji、Amakawa Masahiro、Miyake Yoshihide、Yamanaka Hiroyuki、Iba Kousuke、Yamashita Toshihiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 20329-20329

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56861-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wnt/β-catenin signaling contributes to articular cartilage homeostasis through lubricin induction in the superficial zone2019

    • 著者名/発表者名
      Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Mori Daisuke、Chijimatsu Ryota、Maenohara Yuji、Nakamoto Hideki、Mori Yoshifumi、Makii Yuma、Oichi Takeshi、Taketo Makoto Mark、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 21 号: 1 ページ: 247-247

    • DOI

      10.1186/s13075-019-2041-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ADAM17/TACE accerates osteoarthritis develpoment through EGFR signaling and TNF pathways2021

    • 著者名/発表者名
      Kaneko T, Yano F, Chijimatsu R, Tanaka S, Saito T
    • 学会等名
      2021 Auunal Meeting of the Orthopaedic Resarch Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ルブリシンは関節軟骨最表層細胞の分化を抑制し 軟骨のホメオスタシスを維持している2021

    • 著者名/発表者名
      前之原 悠司 千々松 良太 中元 秀樹 矢野 文子 齋藤 琢
    • 学会等名
      第33回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Runx3 protects articular cartilage by direct induction of Prg4.2020

    • 著者名/発表者名
      Kosei Nagata, Taku Saito, Fumiko Yano, Hirnori Hojo, Yasuhide Iwanaga, and Sakae Tanaka.
    • 学会等名
      ASBMR 2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notch signaling contributes to articular cartilage homeostasis by suppressing differentiation of superficial zone cells2020

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga Y, Nagata K, Yano F, Tanaka S, Sai
    • 学会等名
      ASBMR 2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notchは最表層細胞の維持を介して関節軟骨の恒常性に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      岩永康秀、永田向生、千々松良太、矢野文子、田中栄、齋藤琢
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Taceは変形性関節症を促進的に制御する2020

    • 著者名/発表者名
      金子泰三、千々松良太、矢野文子、堀内圭輔、田中栄、齋藤
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] OAの病態における軟骨と周囲組織との関連2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 学会等名
      第48回日本関節病学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節軟骨層ごとの主要シグナルの役割2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節軟骨の維持機構2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性関節症の分子病態と治療法開発2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性関節症の分子病態と治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 学会等名
      第68回東日本整形災害外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 変形性関節症の分子病態と治療法開発2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本整形外科学会雑誌
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 関節軟骨のメカノバイオロジ2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      実験医学
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 東京大学医学部附属病院 整形外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 東京大学医学部整形外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-05-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi