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鶏卵を用いた次世代患者由来がんモデルの作製と薬剤スクリーニング法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K22689
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関徳島大学

研究代表者

金山 博臣  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10214446)

研究分担者 大豆本 圭  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (10745516)
宇都 義浩  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (20304553)
上原 久典  徳島大学, 病院, 教授 (30263809)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード腎細胞癌 / 尿路上皮癌 / PDX / 鶏卵 / 個別化医療 / CAM / 泌尿器癌 / 薬剤耐性 / 薬剤スクリーニング
研究開始時の研究の概要

日本は高齢化社会を迎え、がん患者数はさらに増加していくことが予想される。転移・進行性のがん治療で行う薬物治療において患者ごとの個別化医療を行うために、より有用な薬剤スクリーニング方法を作ることは急務である。そこで鶏卵を用いた薬剤スクリーニング法は「コストが安いことに加えて移植した腫瘍は鶏卵の血管を利用して安定的な増殖が得られ、患者由来の環境を維持したまま培養可能である。さらに経静脈的な薬剤投与が可能である。本研究は個別化医療の画期的な方法として期待される。本研究の成果から実臨床で応用するため、鶏卵モデルの確立後、検査機器の開発やAI技術を応用したオートメション化を行うことを目指していきたい。

研究成果の概要

①癌組織の鶏卵への移植法確立、②移植腫瘍の病理学的評価 ③鶏卵への抗がん剤の毒性試験 ④抗がん剤の抗腫瘍効果検討の4項目に関する実験を確立した。病理学的評価ではオリジナルの手術検体やPDX腫瘍検体のHE染色像、ヒト上皮性腫瘍マーカーのCK AE1/AE3による免疫染色像を比較した。鶏卵への移植腫瘍はオリジナル腫瘍組織の形態と非常に類似した形態を呈しており、またCK AE1/AE3が染色され、ヒト由来の癌腫瘍組織であることが確認できた。PDXマウスモデルでも薬剤感受性試験を行い、鶏卵移植モデルでの抗腫瘍効果と比較検討し、PDXマウスモデル、鶏卵移植モデルでの効果の相関を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今後の高齢化社会にむけてがん医療の対策は非常に重要である。個別化医療による「適切な患者へ」、「適切な薬剤を」選択するパイプラインの開発は急務である。患者由来の個別化医療のモデルには患者由来検体を使用した免疫不全マウスを使用したPDXモデルの構築やバンク化が進んでいる。本研究で目指している鶏卵モデルによる薬剤スクリーニング法の確立は「コスト」、「時間」、「投薬量」の面で非常に有益である。我々が目指す検査体制は最終的にはAIを導入し、医師が手術または腫瘍生検後、10日で薬剤スクリーニング結果を報告され、AIが患者情報から適切な治療メニューを提案する医療を構築する予定である。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 腎癌診療ガイドライン2019年度 小改訂のポイント2020

    • 著者名/発表者名
      高橋正幸、金山博臣
    • 雑誌名

      泌尿器科 科学評論社

      巻: 11 ページ: 349-356

    • NAID

      40022202187

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] -今伝えたい箴言・格言・アフォリズム <腫瘍/処置・救急・当直編><腫瘍> 腎癌の薬物療法のクリニカル・パール2020

    • 著者名/発表者名
      高橋正幸、金山博臣
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 74 ページ: 824-830

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Avelumab plus axitinib vs sunitinib for advanced renal cell carcinoma: Japanese subgroup analysis from JAVELIN Renal 1012020

    • 著者名/発表者名
      Uemura Motohide、Tomita Yoshihiko、Miyake Hideaki、Hatakeyama Shingo、Kanayama Hiro‐omi、Numakura Kazuyuki、Takagi Toshio、Kato Tomoyuki、Eto Masatoshi、Obara Wataru、Uemura Hirotsugu、Choueiri Toni K.、Motzer Robert J.、Fujii Yosuke、Kamei Yoichi、Umeyama Yoshiko、Pietro Alessandra、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 3 ページ: 907-923

    • DOI

      10.1111/cas.14294

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sunitinib Versus Sorafenib as Initial Targeted Therapy for mCC-RCC With Favorable/Intermediate Risk: Multicenter Randomized Trial CROSS-J-RCC2020

    • 著者名/発表者名
      Tomita Yoshihiko、Naito Sei、Sassa Naoto、Takahashi Atsushi、Kondo Tsunenori、Koie Takuya、Obara Wataru、Kobayashi Yasuyuki、Teishima Jun、Takahashi Masayuki、Matsuyama Hideyasu、Ueda Takeshi、Yamaguchi Kenya、Kishida Takeshi、Shiroki Ryoichi、Saika Takashi、Shinohara Nobuo、Oya Mototsugu、Kanayama Hiro-omi
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: 18 号: 4 ページ: e374-e385

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2020.01.001

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 鶏卵を用いた次世代患者由来がんモデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、金山博臣、上原久典、宇都義浩
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 46 ページ: 59-61

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Micropapillary urothelial carcinomaの病態解明と新規治療法の探索2021

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、福原弥生、上原久典、佐々木雄太郎、尾﨑啓介、上野恵輝、津田恵、楠原義人、布川朋也、山本恭代、山口邦久、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      泌尿器科分子細胞研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 微小乳頭型尿路上皮癌のPDX modelの樹立と分子学的特徴に基づいた治療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、福原弥生、尾﨑啓介、布川朋也、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      泌尿器科分子細胞研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規PERK経路下流因子の腎淡明細胞癌における役割について2020

    • 著者名/発表者名
      山川哲生、大豆本圭、金山博臣、親泊政一
    • 学会等名
      泌尿器科分子細胞研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発育鶏卵を用いた患者由来の腫瘍組織移植法の検討2020

    • 著者名/発表者名
      小西大輔、二若真菜、藤原由莉、折村奈美、金山博臣、上原久典、大豆本圭、宇都義浩
    • 学会等名
      泌尿器科分子細胞研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マウス皮下移植にて形態維持可能な淡明細胞型腎細胞癌細胞株の樹立2020

    • 著者名/発表者名
      福原弥生、大豆本圭、布川朋也、上原久典、小和田実、福森知治、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 尿路上皮癌に対するDDX31/NCL相互作用阻害による抗腫瘍効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、福原弥生、布川朋也、片桐豊雅、上原久典、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 微小乳頭型尿路上皮癌(Micropapillary urothelial carcinoma)のPDX modelの樹立と治療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、福原弥生、布川朋也、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 組織学的特徴を維持した淡明細胞型腎細胞癌のPDC(patient-Derived Cell)の樹立2020

    • 著者名/発表者名
      福原弥生、大豆本圭、布川朋也、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発育鶏卵を用いた患者由来がんモデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      宇都義浩、大豆本圭、福原弥生、上原久典、金山博臣
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 筋層浸潤性膀胱癌の多段階進展機構の病態解明と治療標的分子の固定2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、上原久典、片桐豊雅、金山博臣
    • 学会等名
      日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 当院における転移・再発をきたした乳頭状腎細胞癌の検討2020

    • 著者名/発表者名
      矢野哲弘、大豆本圭、上原久典、宇山直人、佐々木雄太郎、尾﨑啓介、上野恵輝、津田恵、楠原義人、布川朋也、山本恭代、山口邦久、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      西日本泌尿器科学会 四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 病勢コントロールが困難であった前立腺原発yolk sac tumor の1例2020

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、矢野哲弘、佐々木雄太郎、尾﨑啓介、上野恵輝、津田恵、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、高橋正幸、金山博臣 住田智志、上原久典、宇山直人
    • 学会等名
      西日本泌尿器科学会 四国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における患者腫瘍組織移植PDX(patient-derived xenograft)モデル作製の取り組みとMicropapillary urothelial carcinomaのPDX modelの樹立2019

    • 著者名/発表者名
      大豆本圭、福原弥生、尾﨑啓介、津田恵、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣、上原久典
    • 学会等名
      日本泌尿器科学学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌のPDC(Patient-Derived Cell)の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      福原弥生、大豆本圭、布川朋也、上原久典、小和田実、福森知治、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 1st line進行腎細胞癌患者におけるavelumab+axitinibの第3相試験:日本人subgroup解析2019

    • 著者名/発表者名
      植村元秀、冨田善彦、三宅秀明、畠山真吾、金山博臣、沼倉一幸、高木敏男、加藤智幸、江藤正俊、小原航、植村天受、Robert J Motzer、藤井陽介、亀井陽一、大家基嗣
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人進行性腎細胞癌を対象としたCabozantinibの第Ⅱ相試験:サブグループ解析2019

    • 著者名/発表者名
      立神勝則、玉田聡、中井川昇、大澤崇宏、大家基嗣、金山博臣、近藤千紘、佐々直人、西村和郎、野澤昌弘、舛森直哉、三好康秀、木村丹香子、黒田晋吾、冨田善彦
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 転移性腎癌に対する転移巣切除後の臨床的検討2019

    • 著者名/発表者名
      布川朋也、矢野哲弘、尾﨑啓介、大豆本圭、佐々木雄太郎、上野恵輝、津田恵、楠原義人、山本恭代、山口邦久、高橋正幸、金山博臣
    • 学会等名
      西日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Galectin-3 is involved in the tumor progression and drug resistance induced by taxane chemotherapy and poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor in castration-resistant prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Fukumori,Kei Daizumoto, Megumi Tsuda, Keisuke Ozaki, Yoshito Kusuhara, Hidehisa Mori, Tomoya Fukawa, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama,
    • 学会等名
      AUA
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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