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非視覚光応答による肥満代謝制御

研究課題

研究課題/領域番号 19K22693
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関名古屋大学 (2020)
慶應義塾大学 (2019)

研究代表者

羽鳥 恵  名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任准教授 (90590472)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード概日時計 / 目 / メラノプシン / 非視覚応答 / 光受容体 / CRY / 哺乳類 / 概日リズム
研究開始時の研究の概要

生物は睡眠・覚醒や体温、代謝など、一日周期で様々な生体反応を示す。それらの概日リズムを制御する体内時計が概日時計である。概日時計の周期は正確に24時間ではない。そのため哺乳類の概日時計システムは、外界環境からの刺激を利用して日々の時刻のずれの補正を行っている。最も重要な時計調節因子は、光と食事である。本研究では両因子がいかに相互作用して生体の恒常性維持に寄与するかの解明を目指す。

研究成果の概要

概日時計は食事と光によって時刻調節される。まず食事と概日時計との関連を探り、概日時計発振の中核を担う遺伝子群のノックアウトマウスと新規低分子化合物群を用いて、褐色脂肪における時計因子の関係を見出した。次に、光が肥満に関与する可能性の検証に取り組んだ。哺乳類の網膜神経節細胞の2-3%は青色光感受性光受容体であるメラノプシンを発現している。桿体・錐体に次ぐ第三の光受容細胞として網膜において機能し、概日時計の光応答や瞳孔収縮などの視覚以外の光応答、すなわち非視覚応答を引き起こす。非視覚応答が概日時計を介して新規の生理現象に影響を与える可能性の検証に挑戦し、それを支持する新規データを得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わたしたちの睡眠・覚醒やホルモン分泌など、様々な生理機能は一日を周期として変化し、日々繰り返されます。このリズムを制御しているのが体内に存在する生物時計である概日時計です。概日時計の周期は24時間ぴったりではないため、光を浴びることや食事を摂取することにより、時間のずれを毎日補正しています。今回、概日時計の発振に重要な機能を持つ時計タンパク質が脂肪細胞においても役割を持つことを明らかにしました。また、目に発現して青色光を感じる光受容タンパク質の機能解析を行いました。これらの研究を発展させることにより、生体機能の維持および健康の増進の一助となると期待されます。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 時間制限摂食と肥満症治療2021

    • 著者名/発表者名
      羽鳥 恵
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 39 ページ: 214-218

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Isoform-selective regulation of mammalian cryptochromes2020

    • 著者名/発表者名
      Miller Simon、Son You Lee、Aikawa Yoshiki、Makino Eri、Nagai Yoshiko、Srivastava Ashutosh、Oshima Tsuyoshi、Sugiyama Akiko、Hara Aya、Abe Kazuhiro、Hirata Kunio、Oishi Shinya、Hagihara Shinya、Sato Ayato、Tama Florence、Itami Kenichiro、Kay Steve A.、Hatori Megumi、Hirota Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Nature Chemical Biology

      巻: - 号: 6 ページ: 676-685

    • DOI

      10.1038/s41589-020-0505-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synaptic Specializations of Melanopsin-Retinal Ganglion Cells in Multiple Brain Regions Revealed by Genetic Label for Light and Electron Microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Kim Keun-Young、Rios Luis C.、Le Hiep、Perez Alex J.、Phan S?bastien、Bushong Eric A.、Deerinck Thomas J.、Liu Yu Hsin、Ellisman Maya A.、Lev-Ram Varda、Ju Suyeon、Panda Sneha A.、Yoon Sanghee、Hirayama Masatoshi、Mure Ludovic S.、Hatori Megumi、Ellisman Mark H.、Panda Satchidananda
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 29 号: 3 ページ: 628-644

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.09.006

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 第三の光受容細胞2019

    • 著者名/発表者名
      羽鳥 恵
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 37 ページ: 1455-1458

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of the energy metabolism by controlling the circadian clock2020

    • 著者名/発表者名
      羽鳥 恵
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 医学のあゆみBOOKS アンチエイジング診療 23のエッセンス2019

    • 著者名/発表者名
      堀江 重郎
    • 総ページ数
      152
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 診療で役立つ! 近視進行予防のサイエンス2019

    • 著者名/発表者名
      坪田 一男
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      金原出版
    • ISBN
      4307351711
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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