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幹細胞をキャリアとして利用した骨肉腫肺転移に対するウイルス療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22697
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

久保 秀司  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)

研究分担者 山野 智基  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00599318)
麸谷 博之  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30248140)
中込 隆之  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80434950)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード増殖型レトロウイルス / がんウイルス療法 / 骨肉腫 / 肺転移 / 自殺遺伝子療法 / 増殖型レトロウイルスベクター / ウイルス療法
研究開始時の研究の概要

申請者らは増殖型レトロウイルスベクター(RRV: Retroviral Replicating Vector)及びこれを用いた癌自殺遺伝子療法を開発し、欧米で第2/3相試験を行なっている。本研究では、本療法の骨肉腫肺転移への適応拡大を目指し、腫瘍に遊走・集積する特性を持つことが知られている間葉系幹細胞(MSC: Mesenchymal Stem Cell)をキャリアとして利用した腫瘍へのRRV輸送法を開発する。

研究成果の概要

我々がこれまでに開発した増殖型レトロウイルス(RRV)は、癌細胞特異的に感染・増殖し、腫瘍内で効率よく拡散・伝播する。このRRVに自殺遺伝子を搭載させることによって、薬物前駆体投与で腫瘍細胞死を誘導することができ、これまでに様々な腫瘍モデルにおいて高い感染伝播効率と優れた治療効果を示してきた。本研究の成果により骨肉腫モデルにおいても同ウイルス療法は高い抗腫瘍効果を示す事が明らかとなった。さらに間葉系幹細胞が癌に集積する特性を利用し、この細胞をキャリアとしてRRVを癌に効率良く到達・分配させる方法の原理証明ができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、骨肉腫肺転移症例へのRRVを用いた自殺遺伝子療法の適応拡大が期待され、臨床応用可能な実用性の高いウイルス療法開発につながることが期待される。骨肉腫のみならず、播種性癌の患者の予後やQuality of Lifeを大きく改善する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Assessment of circulating microRNA specific for patients with familial adenomatous polyposis2021

    • 著者名/発表者名
      Yamano T, Kubo S, Sonoda E, Kominato T, Kimura K, Yasuhara M, Kataoka K, Son J, Babaya A, Takenaka Y, Matsubara T, Beppu N, Ikeda M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 16 号: 5 ページ: 250072-250072

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0250072

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A patient-derived xenograft and a cell line derived from it form a useful preclinical model for small bowel adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Yamano, Shuji Kubo, Naohiro Tomita
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 00 号: 10 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/cam4.2986

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Suicide gene therapy for ovarian cancer using retroviral replicating vector2021

    • 著者名/発表者名
      Sonoda E, Isoda L, Fujino H, Kawabe A, Kasahara N, Kubo S
    • 学会等名
      第27回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 増殖型レトロウイルスを用いた卵巣癌に対する自殺遺伝子治療2021

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、藤野宏晃、川邉彩音、園田絵観子
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第66回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Suicide gene therapy by retroviral replicating vectors for canine malignancies2021

    • 著者名/発表者名
      園田絵観子, 藤野宏晃, 川邉彩音, 寳田徹, 野口俊助, 笠原典之 , 久保秀司
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫に対する増殖型レトロウイルスベクターを用いた細胞死誘導型がんウイルス療法2021

    • 著者名/発表者名
      川邉彩音、藤野宏晃、園田絵観子、寳田徹、笠原典之、久保秀司
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Suicide Gene Therapy Using Retroviral Replicating Vectors for Gastric Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      藤野宏晃、園田絵観子、磯田莉沙、川邉彩音、寳田徹、笠原典之、久保秀司
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Potential Utility Of Retroviral Replicating Vector-Mediated Prodrug Activator Gene Therapy For Human Ovarian Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Lisa Isoda, Hiroaki Fujino, Emiko Sonoda, Kosei Hasegawa, Noriyuki Kasahara, Toru Takarada
    • 学会等名
      American Society of Gene & Cell Therapy 23rd annual meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨肉腫に対する増殖型レトロウイルスベクターを用いた細胞死誘導型がんウイルス療法2020

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、磯田 莉沙、藤野 宏晃、園田 絵観子
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Usefulness of suicide gene therapy for ovarian cancer using retroviral replicating vector2020

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Tomoki Yamano, Kosei Hasegawa
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Suicide Gene Therapy Using Retroviral Replicating Vectors in an Experimental Model of Human Gastric Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Hiroaki Fujino, Ayane Kawabe, Noriyuki Kasahara, Emiko Sonoda, and Toru Takarada
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第65回大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Mesenchymal Stem Cells as Carriers of Retroviral Replicating Vectors for Cancer Gene Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Lisa Isoda, Hiroaki Fujino, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第22回米国遺伝子治療学会議(ASGCT 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of human mesenchymal stem cells as tumor-homing cellular carriers for retroviral replicating vectors2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Hiroaki Fujino, Takao Morinaga, Masatoshi Tagawa, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第25回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 間葉系幹細胞を運搬体として用いた増殖型レトロウイルスベクターの新規デリバリー法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、藤野 宏晃、笠原典之
    • 学会等名
      第26回日本遺伝子診療学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mesenchymal stem cells as cellular vehicles to deliver retroviral replicating vectors for cancer gene therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Takao Morinaga, Tomoki Yamano
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Human mesenchymal stem cells as tumor-homing cellular carriers of retroviral replicating vectors for cancer gene therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Hiroaki Fujino, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第27回欧州遺伝子細胞治療学会(ESGCT 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mesenchymal Stem Cells as Carriers of Retroviral Replicating Vectors for Cancer Gene Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Lisa Isoda, Hiroaki Fujino, and Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mesenchymal Stem Cells As Tumor-homing Cellular Carriers For Retroviral Replicating Vectors2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Fujino, Lisa Isoda, Emiko Sonoda, Noriyuki Kasahara, Shuji Kubo
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2023-01-30  

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