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環境・遺伝・エピゲノム交互作用のコホート縦断的解明:学童期肥満の早期予防へ

研究課題

研究課題/領域番号 19K22730
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)

研究分担者 荒木 敦子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授 (00619885)
小林 澄貴  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (10733371)
三浦 りゅう  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (20506414)
湊屋 街子  北海道大学, 保健科学研究院, 特任講師 (50733367)
宮下 ちひろ  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
伊藤 佐智子 (川野 佐智子 / 伊藤佐智子)  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (90580936)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード出生コホート / 胎児期環境 / 後天的遺伝子修飾 / 小児肥満 / 網羅解析 / エピゲノム / コホート縦断的研究 / 肥満リスク / DNAメチル化
研究開始時の研究の概要

小学6年時の肥満傾向と関連している臍帯血DNAメチル化変化をエピゲノム網羅的解析により同定し、そのメチル化変化から肥満と結びつく胎児期および生後の環境要因を出生コホート研究により実証する。また、遺伝要因も複合的に健康リスク発現に関与していると考えられるため、遺伝子多型による感受性を考慮したハイリスク群を明らかにし、学童期以降の肥満の原因を環境要因と分子機序の両面から明らかにし予防医学に貢献する

研究成果の概要

胎児期環境と出生後の疾病や健康状況に関与するエピゲノム変化を明らかにすることを目的した。肥満傾向児218名と非肥満傾向の児282名のケースサブコホート集団で臍帯血DNAの網羅的メチル化解析(EPIC)を実施した。ロバスト線形回帰による有意水準FDR q < 0.05を満たすメチル化変化は、全体の集団で母の非妊娠前肥満で差異がある1CpG(q = 0.049)、男児のみの集団で2CpGが検出された(q < 0.1)。KEEGパスウェイ解析により全体で、母の妊娠前肥満と関連する遺伝子機能的経路として、栄養の代謝や炎症、免疫系に関与し、母の体格と関連する経路として妥当であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎児期の環境と出生後の健康リスクを結ぶエピゲノム変化に関する疫学的エビデンスはまだ不十分である。前向き出生コホート研究により、エピゲノムを介する胎児期曝露の健康リスク発現メカニズムを解明できれば、世界的に先駆的な実証的エビデンスとなる。成長後の健康リスク、特に発症前の予測・診断が可能になれば予防的な早期介入により次世代の健康リスク軽減に貢献できると考える。これらにより、最終的には世界に先駆けて「エピゲノムに基づく次世代の疾病予防」の礎を確立することができる。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) 図書 (8件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of prenatal exposure to phthalates on epigenome-wide DNA methylations in cord blood and implications for fetal growth: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2021

    • 著者名/発表者名
      Miura R. , Araki A., Ishihara T., Miyake K., Miyashita C., Nakajima T., Kobayashi S., Ishizuka M., Kubota T., Kishi R.
    • 雑誌名

      Science of the Total Environment

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation of GFI1 as a mediator of the association between prenatal smoking exposure and ADHD symptoms at 6 years: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2021

    • 著者名/発表者名
      Miyake K., Miyashita C., Araki A., Miura R., Itoh S., Yamazaki K., Kobayashi S., Masuda H., Ooka T., Yamagata Z., Kishi R.
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of childhood wheeze and modified DNA methylation at 7 years of age according to maternal folate levels during pregnancy in the Hokkaido Study2021

    • 著者名/発表者名
      Miyashita C., Araki A., Miura R., Bamai Y. A., Kobayashi S., Itoh S., Ito K., Tsai M. S., Kishi R.
    • 雑誌名

      Pediatric Allergy and Immunology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Review of Recent Studies on Bisphenol A and Phthalate Exposures and Child Neurodevelopment2021

    • 著者名/発表者名
      Machiko Minatoya, Reiko Kishi
    • 雑誌名

      Int J Environ Res Public Health .

      巻: 18(7) 号: 7 ページ: 3585-3585

    • DOI

      10.3390/ijerph18073585

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal exposure to 11 perfluoroalkyl substances and fetal growth: A large-scale, prospective birth cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Kashino Ikuko、Sasaki Seiko、Okada Emiko、Matsuura Hideyuki、Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro、Okada Eisaku、Ito Yoichi M.、Araki Atsuko、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: 136 ページ: 105355-105355

    • DOI

      10.1016/j.envint.2019.105355

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An epigenome-wide analysis of cord blood DNA methylation reveals sex-specific effect of exposure to bisphenol A2019

    • 著者名/発表者名
      Miura Ryu、Araki Atsuko、Minatoya Machiko、Miyake Kunio、Chen Mei-Lien、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Yamamoto Jun、Matsumura Toru、Ishizuka Mayumi、Kubota Takeo、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48916-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 妊婦の血中フタル酸エステル類と脂肪酸濃度:遺伝環境交互作用の影響―北海道スタディ2021

    • 著者名/発表者名
      小林澄貴, 佐田文宏, 荒木敦子, 宮下ちひろ, ホウマヌゴウダルジ, 那須民江, 岸玲子
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会(Web開催)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠中の母のフタル酸エステル類曝露と子どもの肥満の関連の検討2020

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子、岸玲子
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会総会. オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 胎児期の環境要因と低出生体重:環境と子どもの健康に関する北海道スタディ2020

    • 著者名/発表者名
      宮下ちひろ
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会学術総会:出生コホート連携シンポジウム. (オンライン開催)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi R., Grandjean P.
    • 総ページ数
      557
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Indoor Environmental Quality and Health Risk toward Healthier Environment for All2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi R., Norback D., Araki A.
    • 総ページ数
      333
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 6) Thyroid Hormone System and Development2020

    • 著者名/発表者名
      Itoh S.
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals on Human Health with Global Perspectives. Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi R
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 22) Further Direction of Research and Policy Making of Environment and Children’s Health2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi R., Araki A.
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 2) Environmental Exposures and Adverse Pregnancy-Related Outcomes2020

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Hanaoka T., Kishi R
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 12) Environmental Pollution and Recent Data on Asian Children’s Health in Relation to Pre- and Early Post-natal Exposure to Persistent Organic Pollutants, Including PCBs, PCDD/PCDFs, and Organochlorine Pesticides2020

    • 著者名/発表者名
      Miyashita C.
    • 総ページ数
      280
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 19) Gene-Environment Interactions to Detect Adverse Health Effects on the Next Generation2020

    • 著者名/発表者名
      Sata F., Kobayashi S., Kishi R.
    • 総ページ数
      28
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 環境と子どもの健康に関する研究・北海道スタディ

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 環境と子どもの健康に関する研究・北海道スタディ_研究成果

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/report/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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