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アニサキス駆虫薬の探索とDDS創製:魚生食文化継承のため先人の研究挫折を超克する

研究課題

研究課題/領域番号 19K22778
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関北海道科学大学

研究代表者

丁野 純男  北海道科学大学, 薬学部, 教授 (90347790)

研究分担者 戸上 紘平  北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (20582357)
板垣 史郎  札幌医科大学, その他部局等, 准教授 (00360925)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2023-03-31
研究課題ステータス 交付 (2021年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワードアニサキス / 駆虫 / DDS / 食文化 / 公衆衛生
研究開始時の研究の概要

本研究では、まず、アニサキスを強力に駆虫できる薬物を探索する。更に、探索した薬物がアニサキス体表面の防御機構を突破しやすくする工夫を施すとともに、その薬物を胃壁表面に付着・滞留させるという2つの戦略からなるDDSを創製する。

研究実績の概要

本研究では、DDS技術を駆使して駆虫候補成分をアニサキスの体内に送り込み、駆虫効果の最適化を図る戦略を掲げている。2021年度は、ホッケやニシンなどの魚体から採取したアニサキスに、複数の駆虫候補成分をそれぞれ適用し、アニサキスの運動性や生存時間などを確認した。その結果、幾つかの油状成分に駆虫作用があることがわかった。この油状成分をアニサキス感染部位である胃に投与しても、比重が小さいことから胃液表面に浮かび、アニサキスに暴露されないことが考えられる。そのため、胃液に馴染み、アニサキスに駆虫候補成分が暴露されるDDS製剤の開発を試みた。このDDS製剤を人口胃液中のアニサキスに対して適用したところ、即効性のある駆虫効果が得られた。以上、本研究では、アニサキス駆虫候補成分のDDS製剤を開発し、その有効性を明らかにした。今後は、アニサキスを胃に感染させた動物モデルにおいて、このDDS製剤の駆虫効果及び安全性等の評価を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナの影響で一部の実験が未実施である。

今後の研究の推進方策

本研究の成果を活かし、動物モデルや人に投与できるDDSを作製し、臨床応用を目指す。

報告書

(3件)
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書

研究成果

(24件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 8件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Aerosolized Liposomal Formulation Prevents Enhanced Drug Transfer from Fibrotic Lungs to the Systemic Circulation2021

    • 著者名/発表者名
      Togami Kohei、Kurasho Kaede、Kanehira Yukimune、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Current Drug Delivery

      巻: 18 ページ: 923-930

    • DOI

      10.2174/1567201818666201229154143

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 北海道産赤ビーツによる便通異常の改善効果についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      85. 千葉健史, 高栗郷, 金田京介, 戸上紘平, 菅原俊継, 相川武司, 秋野利郎, 西村太輔, 山岸丈洋, 丁野純男
    • 雑誌名

      応用薬理

      巻: 100 (5/6) ページ: 95-100

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of transporter-mediated efflux of nintedanib using in vitro cell line models of idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Yamaguchi K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Die Pharmazie

      巻: 75 ページ: 371-374

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prolonged distribution of aerosolized PEGylated liposomes in the lungs of mice with bleomycininduced pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Maruta Y, Nanbu M, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Development and Industrial Pharmacy

      巻: 46 ページ: 1873-1880

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1825473

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multiscale live imaging using Forster Resonance Energy Transfer (FRET) for evaluating the biological behavior of nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 109 ページ: 3608-3616

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2020.08.028

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-clearing techniques for intraorgan imaging of distribution of polymeric nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Development and Industrial Pharmacy

      巻: 46 ページ: 2061-2069

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1843476

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Three-dimensional imaging of pulmonary fibrotic foci at the alveolar scale using tissueclearing treatment with staining techniques of extracellular matrix2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Ozaki H, Yumita Y, Kitayama A, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      International Journal of Biomedical Imaging

      巻: 2020 ページ: 8815231-8815231

    • DOI

      10.1155/2020/8815231

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of various tissue-clearing techniques for the three-dimensional visualization of liposome distribution in mouse lungs at the alveolar scale2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Takayuki Daisho, Yuki Yumita, Anri Kitayama, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm.

      巻: 562 ページ: 218-227

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2019.03.032

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Conditional examinations for pulverization of lansoprazole orally disintegrating tablets2019

    • 著者名/発表者名
      Chono S, Nakamura K, Matsui M
    • 雑誌名

      Journal of Generic Medicines: The Business Journal for the Generic Medicines Sector

      巻: 15(3) ページ: 99-103

    • DOI

      10.1177/1741134319827064

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intratumoral delivery and therapeutic efficacy of nanoparticle-encapsulated anti-tumor siRNA following intrapulmonary administration for potential treatment of lung cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kanehira Yukimune、Togami Kohei、Ishizawa Kiyomi、Sato Shingo、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Pharm. Dev. Technol.

      巻: 24 ページ: 1095-1103

    • DOI

      10.1080/10837450.2019.1633345

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 腫瘍病巣を標的とするナノDDSの体内挙動を精確に評価するための蛍光イメージング技術の最適化2021

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 石澤清心, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗線維化薬ニンテダニブのシクロデキストリン包接体化による肺内滞留性および肺線維症治療効果の改善2021

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平,小笠原安理沙,入江沙世,岩田健嗣,山口広太郎,多田均,丁野純男
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第36回年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維化した腎臓を標的とする線維組織親和性ナノ粒子の構築2021

    • 著者名/発表者名
      中村祐喜, 戸上紘平, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] アニサキス駆虫効果を有する化合物の探索および虫体内への移行性に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      中谷日向子, 戸上紘平, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] FRET現象を応用した肺投与型リポソーム製剤の体内挙動の評価法に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      安田実央, 戸上紘平, 宮島宏季, 石澤清心, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] シクロデキストリン複合体化による抗線維化薬ニンテダニブの肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 岩田健嗣, 小笠原安理沙, 入江沙世, 山口広太郞, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第35年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗線維化薬ニンテダニブ-シクロデキストリン複合体の肺投与による肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平,小笠原安理沙,入江沙世,岩田健嗣,山口広太郎,多田均,丁野純男
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Real-time FRET imagingによるドラッグキャリアの体内動態の可視化2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会(富山)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ドラッグキャリアの体内動態を可視化するreal-time FRET imaging2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会(横浜)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Multiscale live-imaging using Forster resonance energy transfer to evaluate the distribution of nanoparticles for drug delivery2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Controlled Release Society 2019 Annual Meeting & Exposition, Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficient delivery to fibrotic regions of liposomes modified with fibroblast- and collagen-targeting peptides for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Hirotsugu Ishii, Ryota Abe, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Controlled Release Society 2019 Annual Meeting & Exposition, Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステム(DDS)が拓く次世代の創薬・創剤2019

    • 著者名/発表者名
      丁野純男
    • 学会等名
      第33回北海道薬物作用談話会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病、メタボリックシンドロームをターゲットとした機能性表示食品への試み2019

    • 著者名/発表者名
      若命浩二, 丁野 純男, 三原義広, 森澤義人, 河西正文
    • 学会等名
      第8回日本くすりと糖尿病学会学術集会(札幌)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリンを用いた抗線維化薬ニンテダニブ肺投与の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 小笠原安理沙, 入江沙世, 岩田健嗣, 山口広太郎, 多田 均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会(京都)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-12-28  

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