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細胞の“構造と力の記憶”メカニズムの探求

研究課題

研究課題/領域番号 19K22944
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関茨城大学

研究代表者

長山 和亮  茨城大学, 理工学研究科(工学野), 教授 (10359763)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード細胞バイオメカニクス / メカノバイオロジー / 細胞骨格 / 細胞核 / 恒常性 / 生体医工学
研究開始時の研究の概要

血管や骨などの生体組織は力の変化に応じて細胞が応答し「リモデリング」する.最近,申請者らは,細胞には,内部構造や発生する張力を効率良く再現させる「構造と力の記憶」が備わる可能性に気付いた.そこで.本研究では,細胞の内部構造をバラバラにした後,その構造や張力が再現する過程を詳しく調べる.そして,細胞や組織全体が如何にして「記憶の維持」と「記憶のリセット」を切り替えているのか明らかにする.

研究成果の概要

本研究では細胞の構造と力の記憶メカニズムを探るとともに,その生理的意義を明らかにすることを目的とし,特に細胞老化との関わりに着目しながら2年間の研究を進めてきた.血管平滑筋細胞を対象として,低継代数の細胞と,継代を重ねた細胞を準備し,アクチン細胞骨格の分布様態,細胞張力,細胞の運動特性を調査した.継代数が増えると細胞面積が増加するが,細胞張力が減少し,運動能にも低下が見られた.アクチン細胞骨格を物理的に切断して,収縮挙動と構造・力の再現力を評価したところ,継代数が進むにつれて復帰能は高まるが,再現性は乏しくなる傾向が得られた.細胞の張力や構造の記憶能力が細胞老化に深く関わる可能性が示された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では,細胞の継代数が増え老化が進むと細胞張力が減少し運動能にも低下が見られること,個々のアクチン細胞骨格の復帰能力は高まるがその再現性は乏しくなることを明らかにした.さらに,細胞が自身の力学構造の再現と崩壊を巧みに切り換える機能を持っており,その機能は細胞老化と密接に関わることが示唆された.本研究では,このような1つ1つの細胞に備わる「構造と力の再現能力」が,様々な外乱に対する組織全体の恒常性を維持するキーファクターとなっている可能性を世界で初めて得た研究であり,疾患や創傷の早期治療手法の開発などに応用展開できる可能性がある.

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] 弾性マイクロピラーと短パルスレーザ切断システムを使った血管構成細胞の収縮能力の定量解析2020

    • 著者名/発表者名
      NAGAYAMA Kazuaki、NOGAMI Kenzo、SUGANO Shunta
    • 雑誌名

      精密工学会誌

      巻: 86 号: 10 ページ: 813-818

    • DOI

      10.2493/jjspe.86.813

    • NAID

      130007922464

    • ISSN
      0912-0289, 1882-675X
    • 年月日
      2020-10-05
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macroscopic and microscopic analysis of the mechanical properties and adhesion force of cells using a single cell tensile test and atomic force microscopy: Remarkable differences in cell types2020

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki、Ohata Shigeaki、Obata Shota、Sato Akiko
    • 雑誌名

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      巻: 110 ページ: 103935-103935

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2020.103935

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Moderate substrate stiffness induces vascular smooth muscle cell differentiation through cellular morphological and tensional changes2020

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki、Nishimiya Kouhei
    • 雑誌名

      Bio-Medical Materials and Engineering

      巻: 31 号: 3 ページ: 157-167

    • DOI

      10.3233/bme-201087

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 微細溝基板上での血管平滑筋細胞ならびにHeLa細胞の運動解析(細胞種による微細溝環境感知能の違い)2020

    • 著者名/発表者名
      HANZAWA Tatsuya、NAGAYAMA Kazuaki
    • 雑誌名

      日本機械学会論文集

      巻: 86 号: 892 ページ: 20-00301-20-00301

    • DOI

      10.1299/transjsme.20-00301

    • NAID

      130007961509

    • ISSN
      2187-9761
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] インプロセス型マイクロ引張試験機の開発と細胞の力学特性・接着力の実測(子宮頸癌由来HeLa細胞の引張特性と接着力の定量評価)2020

    • 著者名/発表者名
      OBATA Shota、NAGAYAMA Kazuaki
    • 雑誌名

      日本機械学会論文集

      巻: 86 号: 892 ページ: 20-00311-20-00311

    • DOI

      10.1299/transjsme.20-00311

    • NAID

      130007961505

    • ISSN
      2187-9761
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Matrix mechanotransduction mediated by thrombospondin-1/integrin/YAP in the vascular remodeling2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashiro Yoshito、Thang Bui Quoc、Ramirez Karina、Shin Seung Jae、Kohata Tomohiro、Ohata Shigeaki、Nguyen Tram Anh Vu、Ohtsuki Sumio、Nagayama Kazuaki、Yanagisawa Hiromi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 18 ページ: 9896-9905

    • DOI

      10.1073/pnas.1919702117

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cyclic stretch-induced mechanical stress to the cell nucleus inhibits ultraviolet radiationinduced DNA damage2020

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki, Fukuei Tomohiro
    • 雑誌名

      Biomechanics and Modeling in Mechanobiology 493

      巻: 19 号: 2 ページ: 493-504

    • DOI

      10.1007/s10237-019-01224-3

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomechanical analysis of the mechanical environment of the cell nucleus in serum starvation-induced vascular smooth muscle cell differentiation2019

    • 著者名/発表者名
      NAGAYAMA Kazuaki
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      巻: 14 号: 4 ページ: 19-00364-19-00364

    • DOI

      10.1299/jbse.19-00364

    • NAID

      130007775702

    • ISSN
      1880-9863
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] セルソーティング技術への応用を目指した微細溝基板上での細胞運動解析 ~細胞種ごとの微細溝感知能の違い~2020

    • 著者名/発表者名
      半沢達也,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2020年度 茨城講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 顕微鏡下マイクロ引張試験機の開発と細胞の力学特性と接着力の定量解析 ~正常細胞とがん細胞の力学特性・接着特性の違い~2020

    • 著者名/発表者名
      小幡祥太,上杉薫,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2020年度 茨城講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋細胞の脱分化・老化による細胞内構造の復帰能力の変化,2020

    • 著者名/発表者名
      野上謙三,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2020年度 茨城講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋細胞の脱分化・老化に伴う張力・運動能力・力学特性の変化2020

    • 著者名/発表者名
      野上謙三,長山和亮
    • 学会等名
      第31回日本機械学会バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 顕微鏡下マイクロ引張試験機の開発と細胞の力学特性と接着力の定量解析 ~細胞種による力学特性・接着特性の違い~2020

    • 著者名/発表者名
      小幡祥太,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2020年度年次大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 酸性ストレスが細胞周期および細胞運動に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木達也,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 繰返伸展刺激下での核の力学場の変化が細胞紫外線耐性に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2019年度年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨形成遺伝子抑制細胞の核の力学特性ならびに核内DNAの凝集解析2019

    • 著者名/発表者名
      村田博教,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] セルソーティング技術への応用を目指した微細溝基板上での細胞運動解析2019

    • 著者名/発表者名
      半沢達也,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 継代培養での老化に伴う血管平滑筋細胞の張力ならびに力学特性の変化2019

    • 著者名/発表者名
      野上謙三,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel micro-grooved collagen substrate for inducing vascular smooth muscle cell differentiation through cell tissue arrangement and nucleus remodeling2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama K
    • 学会等名
      10th Asian-Pacific Conference on Biomechanics (AP Biomech 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cyclic stretch-induced mechanical stress to the cell nucleus improves the ultraviolet radiation resistance in cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama K, Fukuei T
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Biomedical Engineering (ICBME2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 茨城大学研究者情報(長山和亮)茨城大学

    • URL

      https://info.ibaraki.ac.jp/Profiles/27/0002641/profile.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] マイクロ・ナノバイオメカニクス研究室(長山研)ホームページ

    • URL

      http://biomech.mechsys.ibaraki.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 茨城大学研究者情報(長山和亮)

    • URL

      https://info.ibaraki.ac.jp/Profiles/27/0002641/profile.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 茨城大学 マイクロ・ナノバイオメカニクス研究室(長山研)ホームページ

    • URL

      http://biomech.mechsys.ibaraki.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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