| 研究課題/領域番号 |
19K22964
|
|---|
| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 京都工芸繊維大学 |
|---|
研究代表者 |
野田 実 京都工芸繊維大学, 電気電子工学系, 教授 (20294168)
|
|---|
| 研究分担者 |
山門 穂高 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10378771)
島内 寿徳 岡山大学, 環境生命科学研究科, 准教授 (10335383)
寒川 雅之 新潟大学, 自然科学系, 准教授 (70403128)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | パーキンソン病 / αシヌクレイン / リポソーム / 脂質膜 / カンチレバーセンサ / フィブリル / モノマー / 糖脂質 / オリゴマー / バイオセンサ / αーシヌクレイン / カンチレバー |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
カンチレバーセンサ基本性能向上
１．バイオセンシング分子技術創成：aSyn検出感度向上、１）脂質膜種、２）糖鎖修飾、を検討。２．カンチレバー技術：応力集中構造パターンを考察し作製。３．改良カンチレバーセンサで低濃度aSyn線維化後の評価：低濃度(10-100 pM)のaSyn線維化後の検出性を評価、改良技術の効果、問題点を考察。
RT-QuIC 技術とカンチレバーセンサ技術の融合
１．モノマーから線維化の測定：通常RT-QuICで患者、健常者髄液サンプルの判別性検討。２．オリゴマー状態の改良カンチレバー測定：上記結果と比較して、カンチレバーとの融合での定性的な相異の導出、測定感度向上性を考察。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、パーキンソン病原因物質であるαシヌクレイン(aSyn)凝集体の検出能力を新たに開発した各技術により大きく高めることができた。脂質膜技術をはじめ、特に、１）脂質膜相互作用とaSynの自己鋳型化現象の組合せによる同凝集体の高感度検出の確認(10 pg/ml)、さらに２）カンチレバーセンサ・ピエゾ抵抗検出部応力集中による1桁弱の基盤センサ自体の感度向上、３）溶液中塩濃度の最適化による約５倍の感度向上、そして、４）パーキンソン病患者の血清測定にて非患者との有効な識別性を確認できた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従来行われるチオフラビンT蛍光色素によるアミロイド線維の染色検出とは異なり、異常凝集性タンパク質のモノマーからオリゴマー、そして線維化に至る線維伸長現象を、モデル細胞膜である脂質膜リポソーム固定化カンチレバーセンサで検出する技術を開発した。現時点で髄液以外に、血清中評価でもパーキンソン病患者、非患者の識別ができる可能性が高く、さらなる本技術レベル向上により臨床応用できればその社会的意義は大きい。
|
