• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ゲノム編集RNA技術を用いた遺伝性難病治療を実現する非ウイルスベクターの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22972
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関第一薬科大学

研究代表者

有馬 英俊  第一薬科大学, 薬学部, 教授 (50260964)

研究分担者 城野 博史  熊本大学, 病院, 准教授 (40515483)
北岸 宏亮  同志社大学, 理工学部, 教授 (60448090)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードゲノム編集 / CRISPR mRNA / 非ウイルスベクター / PAMAMデンドリマー / シクロデキストリン / 肝臓ターゲティング / トランスサイレチン / アミロイドポリニューロパチー / ガイドRNA / 肝臓特異的非ウイルスベクター / 家族性アミロイドポリニュー ロパチー / 結合体 / デンドリマー / mRNA / 3元複合体 / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 遺伝性難病 / CRISPRA Cas9 mRNA
研究開始時の研究の概要

ゲノム編集技術は遺伝性疾患の根治療法を実現可能な次世代治療システムである。本研究では、肝臓の遺伝子疾患であるFAPに対するゲノム編集用CRISPR Cas9 mRNAおよびガイドRNAならびに申請者が開発した肝実質細胞特異的核酸キャリア(Lac-PaC)との3元複合体を用いて、FAPに対する新規治療システムの開発を目指す。方法として、CRISPR mRNA/ガイドRNA/Lac-PaCとの3元複合体を調製し、その有効性・安全性をin vitroおよびin vivoにて評価する。本研究が成功した暁には究極のFAP治療薬の誕生につながるだけなく、様々な肝臓の遺伝性疾患への応用が期待される。

研究成果の概要

本研究は、非ウイルスベクターを用いて、CRISPR mRNAとガイドRNAの三元複合体を肝細胞に導入し、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー(TTR-FAP)の根治療法の開発を目指すものである。PAMAMデンドリマーに肝細胞へのターゲティングリガンドおよびエンドソーム脱出促進化合物を結合させたGN-PaCを合成し、mRNAとの複合体を作成し、高い遺伝子発現効率を確認した。また、肝細胞特異的にmRNAを導入することで、副作用のリスクを低減し、TTR-FAPの治療効果を示唆した。この技術は他の肝臓由来の遺伝性疾患にも応用可能であり、遺伝子治療の新たな道を拓く可能性を有する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、CRISPR/Cas9技術と非ウイルスベクターを用いた遺伝性難病治療法の開発を目的としており、学術的には、従来のウイルスベクターと比較し、安全性および効率性に優れた肝臓特異的治療法を提案し、遺伝子編集技術の新たな応用可能性を示すものである。社会的意義としては、家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)などの難治性疾患に対する根治療法が期待され、患者およびその家族のQOL向上、医療費削減、並びに患者負担の軽減に寄与する可能性がある。本研究の成果が実現すれば、FAPにとどまらず、肝臓由来の広範な疾患に対する根治療法を提供し得る「夢の治療薬」の創出に繋がることが期待される。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2023 2022 2021 2019 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nanoparticles of folic acid-methyl-β-cyclodextrin (FA-MβCD)/adamantane-albumin exhibit enhanced antitumor activity compared with FA-MβCD alone2023

    • 著者名/発表者名
      Aiko Sakai, Yuki Yamashita, Shogo Misumi, Naoki Kishimoto, Risako Onodera, Taishi Higashi, Hidetoshi Arima, Keiichi Motoyama
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 13 号: 2 ページ: 233-245

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13540

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility Study of Dendrimer-Based TTR-CRISPR pDNA Polyplex for Ocular Amyloidosis <i>in Vitro</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Muta K, Mohammed AFA, Onodera R, Higashi T, Ouchi K, Ueda M, Ando Y, Arima H, Jono H, Motoyama K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 45 号: 11 ページ: 1660-1668

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00452

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2022-11-01
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene and Oligonucleotide Delivery2022

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Kawakami, Hidetoshi Arima
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 46 ページ: 100462-100462

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2022.100462

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multifunctional Therapeutic Cyclodextrin-Appended Dendrimer Complex for Treatment of Systemic and Localized Amyloidosis2022

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Higashi T, Hayashi Y, Onodera R, Fujisawa K, Taharabaru T, Yokoyama R, Ouchi K, Misumi Y, Ueda M, Inoue Y, Mizuguchi M, Saito T, Saido TC, Ando Y, Arima H, Motoyama K, Jono H.
    • 雑誌名

      ACS Appl Mater Interfaces

      巻: 14 号: 36 ページ: 40599-40611

    • DOI

      10.1021/acsami.2c09913

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fine-tuned cholesterol solubilizer, mono-6-O-α-D-maltosyl-γ-cyclodextrin, ameliorates experimental Niemann?Pick disease type C without hearing loss2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Miwa T, Nakashima M, Shirakawa A, Ishii A, Namba N, Kondo Y, Takeo T, Nakagata N, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H, Okada Y, Ichikawa A, Higaki K, Hayashi K, Minami K, Yoshikawa N, Ikeda R, Ishikawa Y, Kajii T, Tachii K, Takeda H, Orita Y, Matsuo M, Irie T, Ishitsuka Y
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 155 ページ: 113698-113698

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.113698

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Twenty Years of Research on Cyclodextrin Conjugates with PAMAM Dendrimers2021

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Arima
    • 雑誌名

      pharmaceutics

      巻: 13 号: 5 ページ: 1-30

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13050697

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 超分子を利用した核酸医薬のDDS研究におけるウェットとドライの融合2023

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      日本薬剤学会第38年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] β-シクロデキストリンと安定に超分子を形成するゲスト分子のde novoデザイン2023

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      第39回シクロデキストリン学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 製剤・DDS領域におけるAIの利活用2023

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      第40回日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] DDSにおける人工知能の活用:脂質ナノ粒子と超分子設計への展望2023

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 化学修飾デンドリマーを用いたmRNA医薬の細胞内デリバリー2022

    • 著者名/発表者名
      秦 萌花、大山 将大、山本 剛史、北岸 宏亮、川上 茂、有馬 英俊、山吉 麻子
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 製剤・創剤における人工知能の利活用2022

    • 著者名/発表者名
      有馬 英俊
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] β-シクロデキストリン及びその誘導体の複合体形成自由エネルギーの機械学習による簡易予測2022

    • 著者名/発表者名
      有馬 英俊
    • 学会等名
      第38回 シクロデキストリンシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 核酸医薬DDS入門2022

    • 著者名/発表者名
      有馬 英俊
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第7年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 創剤と医療におけるAI活用の概要2022

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 機械学習を用いたシクロデキストリン誘導体の複合体形成自由エネルギーの予測2022

    • 著者名/発表者名
      中村順也、有馬英俊、香月正明、入倉 充
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 機械学習を用いたシクロデキストリン複合体形成自由エネルギーの簡易予測2021

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      第37回シクロデキストリンシンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Potential Application of Cyclodextrins as Targeted Drug Carriers and Active Pharmaceutical Ingredients2019

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Arima
    • 学会等名
      10th Asian Cyclodextrin Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] シクロデキストリンの超分子特性を生かした創薬・創剤2019

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 第一薬科大学臨床薬剤学分野

    • URL

      http://www.daiichi-cps.ac.jp/kenkyu/lab14.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-07-04   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi