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減数分裂におけるエピジェネティック制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K23731
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
研究機関東京大学 (2020-2023)
中央大学 (2019)

研究代表者

大屋 恵梨子  東京大学, 定量生命科学研究所, 助教 (60847721)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードヘテロクロマチン / 転写制御 / エピジェネティクス / 遺伝子 / 発現制御 / 分裂酵母 / 減数分裂 / クロマチン
研究開始時の研究の概要

減数分裂は、精子や卵子等の生殖細胞の形成に必須であり、この過程に異常が生じると、染色体異常が生じ、不妊や個体の致死、ダウン症などの染色体異常疾患を引き起こす。減数分裂過程で生じる異常の原因は、①DNA配列依存的な異常と②それに依存しないエピジェネティックな異常に大別され、これまでの当該分野における研究は主に遺伝学的見地から①に注目したものがほとんどであり、②に関して詳細に調べた例は殆どない。本研究では、エピジェネティックな観点から減数分裂過程における染色体の構造変換のダイナミクスを明らかにし、その構造変換を制御する因子を特定することを目的とする。

研究成果の概要

本研究では、遺伝子発現を抑制する染色体構造である高次クロマチンに着目し、分裂酵母および出芽酵母を用いて、減数分裂および有糸分裂期における高次クロマチン構造形成機構を明らかにすることを目的とした。 そして、減数分裂期における経時的クロマチン構造変換のプロファイリングの為の実験条件を検討し、また、高次クロマチンの「再構築」系の構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

真核生物の核内に存在する高次クロマチン構造は、染色体の機能維持のみならず、クロマチンの後天的な化学修飾による「エピジェネティック」な発現制御に重要な役割を果たしている。この発現制御に異常が生じると、個体の発生異常や、がん・生活習慣病などの疾患を引き起こす。高次クロマチン構造について解析した本研究は、高次クロマチン形成の分子機構だけでなく、高次クロマチンの異常により引き起こされる疾患の原因解明への基盤となる重要な成果である。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)

  • [国際共同研究] Karolinska Institutet(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Institute of Life Sciences(インド)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cryo-EM structures of RAD51 assembled on nucleosomes containing a DSB site2024

    • 著者名/発表者名
      Takuro Shioi, Suguru Hatazawa, Eriko Oya, Noriko Hosoya, Wataru Kobayashi, Mitsuo Ogasawara, Takehiko Kobayashi, Yoshimasa Takizawa & Hitoshi Kurumizaka
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 628 号: 8006 ページ: 212-220

    • DOI

      10.1038/s41586-024-07196-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Abo1 is required for the H3K9me2 to H3K9me3 transition in heterochromatin2020

    • 著者名/発表者名
      Dong Wenbo、Oya Eriko、Zahedi Yasaman、Prasad Punit、Svensson J. Peter、Lennartsson Andreas、Ekwall Karl、Durand-Dubief Micka?l
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 6055-6055

    • DOI

      10.1038/s41598-020-63209-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 相同組換えタンパク質RAD51が クロマチン上で二本鎖切断部位に集積する機構2024

    • 著者名/発表者名
      塩井琢郎, 畠澤卓, 大屋恵梨子, 細谷紀子、小林航, 小笠原光雄, 小林武彦, 滝沢由政, 胡桃坂 仁志
    • 学会等名
      第41回染色体ワークショップ
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The accumulation mechanism of the homologous recombination protein RAD51 at double-strand break sites in chromatin2024

    • 著者名/発表者名
      Takuro Shioi, Suguru Hatazawa, Eriko Oya, Noriko Hosoya, Wataru Kobayashi, Mitsuo Ogasawara, Takehiko Kobayashi, Yoshimasa Takizawa, Hitoshi Kurumizaka
    • 学会等名
      理研シンポジウム 細胞核の構造と機能
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 相同組換えタンパク質RAD51のクロマチンにおける二重鎖切断認識機構2023

    • 著者名/発表者名
      塩井 琢郎 Takuro Shioi, 畠澤 卓 Suguru Hatazawa, 大屋 恵梨子 Eriko Oya, 小林 航 Wataru Kobayashi1, 小笠原 光雄 Mitsuo Ogasawara, 小林 武彦 Takehiko Kobayashi, 滝沢 由政 Yoshimasa Takizawa and 胡桃坂 仁志 Hitoshi Kurumizaka
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞静止期における高次クロマチンのダイナミックな構造変換機構2020

    • 著者名/発表者名
      大屋 恵梨子
    • 学会等名
      第93回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2025-01-30  

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