研究課題
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生体内のそれぞれの細胞は、必要な遺伝子を使うための様々なしくみがある。細胞核内に留まったタンパク質を作らない非コードRNAが、クロマチン（DNAタンパク質複合体）に働きかけてDNA立体構造の形成に関わり、がんの発癌、治療耐性獲得に重要であると考えられるが、詳細な機構は不明である。本研究では、乳がん細胞で細胞核内に留まる非コードRNAのエレノアの働きに着目し、非コードRNAが転写活性化されたDNA立体構造を形成する詳細な機構を明らかにすることを目的とする。この研究による非コードRNAを介したDNA立体構造形成の理解は、新たな診断、治療標的の可能性に結びつくことが期待される。
再発乳がん細胞では、エレノア非コードRNAが過剰発現することを先行研究により報告したが、エレノアRNAの機能は不明である。本研究では、非コードRNAがクロマチン構造に影響を与える機構を解明することを目的とした。そこで、ゲノムの細胞核内の3次元的クロマチン間相互作用の解析法を用いて、非コードRNAによるクロマチン構造の変化を解析した。その結果エレノアRNAの転写物が、3次元的にクロマチン構造を変化させ、転写が活性化されやすい場の形成に寄与することを報告した。
クロマチン構造に関する研究は近年注目を浴びており、この構造が破綻すると、遺伝子発現が変化し、がんなどの疾患に関わることが報告されている。しかしながら、非コードRNAによるクロマチン3次元構造の変化は未解明であった。本研究では、発癌や治療耐性を獲得する過程で、非コードRNAによる転写活性なクロマチン高次構造の形成機構を解明した。本研究の成果は、現在注目を浴びているクロマチン高次構造の形成・維持の解明の一端を担うものに位置し、がんに対する新規の診断法や治療法につながると期待される。
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