| 研究課題/領域番号 |
19K23738
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0702:細胞レベルから個体レベルの生物学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
西澤 弘成 東北大学, 医学系研究科, 学術研究員 (30846655)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | フェロトーシス / 鉄依存性細胞死 / 脂質過酸化 / 細胞老化 / 過酸化脂質 / パラクライン / BACH1 / 転写因子 / 転写因子BACH1 / 老化 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年、死細胞が周囲の細胞へシグナルを伝える情報伝達体として働くことが注目されている。申請者たちは鉄依存性細胞死であるフェロトーシスは転写因子BACH1の制御下にある知見を得、さらに、フェロトーシスが誘導された細胞では抗老化関連物質が分泌される可能性が示唆された。そこで申請者は、フェロトーシス細胞が抗老化関連物質を分泌する可能性に着目し、フェロトーシスの抗老化作用を検証したいと考えた。本研究によって、BACH1の長寿遺伝子としての役割をフェロトーシスの側面から解明し、その成果を老化関連疾患の治療につなげたい。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、鉄依存性の制御された細胞死であるフェロトーシスを起こした細胞の培養上清が、別の細胞で老化関連マーカーであるSA-β-ガラクトシダーゼの低下と細胞死を惹起することを示した。また、この培養上清によるSA-β-ガラクトシダーゼの低下と細胞死の伝播は抗酸化剤やフェロトーシス阻害剤によって抑制されることも分かった。さらに、フェロトーシス細胞と正常細胞を共培養すると、正常細胞にも脂質過酸化と細胞死が伝播することを示した。
これらのことから、フェロトーシス細胞からの分泌物質による脂質過酸化反応とフェロトーシスの伝播現象が存在することが証明された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
フェロトーシスは新規に提唱された鉄依存性の細胞死であるが、フェロトーシス細胞からの分泌物質の生体内での機能についてはこれまでほとんど分かっていなかった。本研究によってフェロトーシス細胞から酸化関連物質が分泌されてフェロトーシスが周囲に伝播していくことが明らかになった。この伝播現象が虚血性心疾患などのフェロトーシス関連疾患の病変の拡大に関与していると考えられ、これらの疾患への新治療の開発につながる可能性がある。さらに、フェロトーシスは生体内でがん抑制メカニズムとして働くことが分かっており、フェロトーシスの伝播現象を利用して免疫療法や抗癌剤の効果を増強できる可能性が期待される。
|
