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大脳皮質から視床への投射軸索がもつ巨大シナプス終末の発達メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K23786
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0704:神経科学、ブレインサイエンスおよびその関連分野
研究機関川崎医科大学

研究代表者

林 周一  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50568938)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード大脳皮質 / 視床 / 発生 / シナプス
研究開始時の研究の概要

大脳皮質5層から皮質下の神経回路への軸索投射は、哺乳類の随意運動や体性感覚に応じた運動を制御する。その中で、皮質5層から視床核への投射軸索は特徴的な巨大シナプス終末形態をもち、皮質からの強力な出力を着実に視床核に伝えるために重要な投射であることが示唆されている。しかし、その巨大シナプス終末形態の発達の制御機構は不明である。本研究では、皮質5層特異的な遺伝子操作により、シナプス前終末側の制御因子を調べる。さらに、トランスクリプトーム解析を用いて後シナプス側の制御因子の候補を網羅的に探索することにより、巨大シナプス終末の形態形成を制御する分子機構の解明を目指す。

研究成果の概要

本研究ではマウスを用いて、大脳皮質5層から視床への投射がつくる特徴的な巨大シナプス終末の形成を制御する因子の同定を試みた。異なる生後齢のマウスの視床核からRNAを抽出し、RNAシークエンシングによるトランスクリプトーム解析を行った。その結果、生後2-3週で発現が増加または減少する遺伝子を同定した。その中で、巨大シナプス終末の形成を制御する可能性のある分子の候補を選出した。また、子宮内穿孔法を用いて視床の遺伝子操作を行う条件を設定した。現在、候補遺伝子の発現操作による機能解析を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大脳皮質5層からの入力を受ける視床領域は高次視床核と呼ばれ、感覚情報の統合を仲介する重要な働きをすることが示唆されてきた。しかし、その神経回路の形成過程については不明な点が多い。本研究で得られた成果は、今後、生後期の大脳皮質の活動に依存的した皮質下領域のシナプス成熟の機構を解明する上で重要である。類似のシナプス終末の構造は海馬にもあり、記憶の形成に重要である。本研究で得られた視床のシナプス終末形成制御の知見を活かすことにより、海馬の記憶形成の回路基盤についても理解が深まることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] University of Oxford(英国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Oxford(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Maturation of complex synaptic connections of layer 5 cortical axons in the posterior thalamic nucleus requires SNAP252021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, S., Hoerder-Suabedissen, A., Kiyokage, E., Maclachlan, C., Toida, K., Knott, G., Molnar, Z.
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 31 号: 5 ページ: 2625-2638

    • DOI

      10.1093/cercor/bhaa379

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural Basis for Noradrenergic Regulation of Neural Circuits in the Mouse Olfactory Bulb2021

    • 著者名/発表者名
      Horie S., Kiyokage E., Hayashi S., Inoue K., Sohn J., Hioki H., Furuta T., Toida K.
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Neurology

      巻: 529 号: 9 ページ: 2189-2208

    • DOI

      10.1002/cne.25085

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The specialised synaptic development of layer 5 corticothalamic projections in posterior thalamic nucleus depends on regulated vesicular release2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi. S., Hoerder-Suabedissen, A., Kiyokage, E., Toida, K., Knott, G. and Molnar, Z.
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The specialised synaptic development of layer 5 corticothalamic projections in posterior thalamic nucleus depends on regulated vesicular release.2019

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Hayashi, Anna Hoerder-Suabedissen, Emi Kiyokage, Kazunori Toida, Graham Knott and Zoltan Molnar
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大脳皮質5層‐視床後核投射における巨大シナプス終末の発達2019

    • 著者名/発表者名
      林周一
    • 学会等名
      日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2022-01-27  

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