| 研究課題/領域番号 |
19K23856
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
泉山 拓也 東北大学, 大学病院, 助教 (00844276)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 脊椎関節炎 / McH-lpr/lpr-RA1マウス / SKG/jclマウス / 抗IL-17A抗体 / 破壊性関節炎 / 骨化性付着部炎 / JAK阻害剤 / Curdlan / 付着部炎 / 付着部骨増殖 / SKGマウス / McH-lpr/lpr-RA1 / IL-17A / IL-22 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脊椎関節炎は関節炎、付着部炎、関節強直などの多彩な臨床像を示す自己免疫疾患群である。当研究グループで確立し報告したMcH-lpr/lpr-RA1マウスは、脊椎関節炎に類似した関節炎と骨化性付着部炎、関節強直を自然経過で発症する。脊椎関節炎は炎症性サイトカインであるIL-17Aが病態の中心といわれ、IL-17A抗体製剤の脊椎強直に対する抑制効果が報告されているが、骨化を伴う末梢性付着部炎の治療効果は未だ明らかではない。本研究では、RA1マウスを使用し、IL-17A阻害効果の解析を通して、関節炎および骨化性付着部炎や強直のメカニズムを解明し新規治療の開発に寄与することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
McH-lpr/lpr-RA1マウスに対して、抗IL-17A抗体を使用し、付着部炎、付着部骨化の抑制効果の検討を開始したが、十分な効果が得られなかった。そのため対象を脊椎関節炎に類した所見を生じるSKG/jclマウスに切り替えて検討した。抗IL-17A抗体をCurdlan投与当日に400μg、投与2日後に400μg、以後は400μg を毎週投与とし、コントロール群はマウスIgG1を同量で投与した。関節炎スコアにおいては開始3週から6週までで治療群とコントロール群間で有意な差が生じたが、以降は差がみられなくなった。HE染色でもそれを反映して有意な差がみられなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脊椎関節炎は多彩な臨床像を示す自己免疫疾患群であり、ADLを損なう不可逆性の変化を避けるために有効な治療を確立することが求められる。我々は破壊性関節炎と骨化性付着部炎、関節強直を自然発症するMcH-lpr/lpr-RA1マウス、およびSKG/jclマウスを使用して抗IL-17A抗体での治療を介して脊椎関節炎の病態解明、動物モデルの確立、および新規治療の開発を目的として研究を行なった。関節炎、椎体炎、仙腸関節炎などの病変の誘発とその画像的な評価および同定、さらに抗体による治療効果などに関して有用な知見が得られ、今後の脊椎関節炎の研究に寄与する重要な研究となった。
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