| 研究課題/領域番号 |
19K23882
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
WANG DONG 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (20842983)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | activin / driver gene mutation / colorectal cancer / EMT / Activin / p53 mutation / organoids |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Although TGFβ has been shown to induce EMT in malignant tumor, 30% colorectal cancer carry genetic alterations in TGFβ pathway. Since activin shares the same downstream molecules Smad2/3 as TGFβ, activin may also induce EMT. However, the role of activin in tumorigenesis especially in TGFβ receptor-mutated cancer has not been elucidated yet. In this study, it will be verified whether Activin is capable of inducing EMT. And the mechanism by which activin induces EMT and the regulatory relationship between activin and mutant genes will be elucidated.
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| 研究成果の概要 |
アクチビンと大腸がんドライバー遺伝子変異の相互作用が、細胞のアポトーシスとEMT誘導の関与について検討した。様々なドライバー遺伝子変異を持つオルガノイドをアクチビンで刺激した結果、Kras変異がアクチビン誘導アポトーシスを抑制すること、さらに、アクチビンが変異型p53遺伝子との相互作用でEMTを誘導することがわかった。また、アクチビンで刺激したオルガノイドの移植は、刺激してないオルガノイドより多くの肺転移巣を形成した。RNA-seqの結果から、アクチビンと変異型p53遺伝子で、いくつかのシグナル経路が誘導されることがわかった。これらの結果から、新たな候補阻害剤を検索できる可能性を示唆した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
In this project, we explored the role and mechanism of activin in colorectal cancer EMT. We found that activin induces EMT by interacting with Kras and p53 mutations, which expands our knowledge about EMT mechanism and contributes to the development of anti-cancer drugs.
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