| 研究課題/領域番号 |
19K23956
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
岩澤 伸哉 東北大学, 大学病院, 助教 (30843627)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ガラクトース血症 / 門脈体循環シャント / GALM欠損症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
門脈体循環シャントなど二次性の高ガラクトース血症あるいは原因不明のガラクトース血症と診断されている患者の中にはガラクトース代謝に関わる酵素異常であるGALM欠損症が含まると考えられる。これら患者のDNA検体を用いて、GALM遺伝子のダイレクトシークエンスを行う。病的バリアントを両アレルで認める場合はGALM欠損症と診断する。新規バリアントの場合は、その機能解析を行う。このようにして二次性ガラクトース血症に潜在しているGALM欠損症の頻度を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
GALM欠損症を初めて報告した。GALM遺伝子の病的バリアントデータベースを作成し、GALM欠損症の遺伝子診断を可能とした。健常人ゲノムデータベースにGALM遺伝子の病的バリアントが高い頻度で存在することを確認し、東北メディカルメガバンク機構のデータベースから、日本人の発症頻度は1:80,747と推定した。
GALM欠損症を初めて報告した8症例の中に門脈体循環シャントが2症例含まれていた。これまで二次性ガラクトース血症と診断されていた症例の中にもGALM欠損症が含まれているのではないかと考えた。門脈体循環シャント症例の検体収集し、遺伝子解析を行ったが、新規にGALM欠損症は確認できなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新生児マススクリーニングでガラクトース高値を指摘されたが、既知のガラクトース血症に該当せず、また、二次性ガラクトース血症をきたす他の疾患に該当しない症例の8 症例からGALM欠損症を見いだした。健常人データベースである東北メディカルメガバンク機構のデータベースからアリル頻度を求め、保因者頻度、発症頻度を推定した。全日本人の保因者頻度は1:142、発症頻度は1:80,747と推定した。これまで原因不明とされていたガラクトース血症の多くがGALM欠損症である可能性を報告できた。
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