| 研究課題/領域番号 |
19K24037
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
高野 昇太郎 北里大学, 医学部, 助教 (10596505)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 神経ペプチド / M2マクロファージ / 疼痛 / マクロファージ / M1 / M2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
OA患者の滑膜組織、OAモデルマウスを用いてM2マクロファージとOA疼痛との関連性を検討する(①、②)。M2サブタイプM2a, M2cによるOA疼痛惹起機構を明らかにする(③)。①全人工膝関節全置換術(TKA)時に採取したOA患者の滑膜組織を用いてM2マクロファージマーカーと疼痛との関連性を検討する。②薬剤誘発および自然発症OAマウス(STR/Ort)の関節内にM2マクロファージ除去剤を投与後、滑膜組織における種々の神経ペプチド発現レベルを検討する。③ゲノム編集により作製したM2a,M2c由来神経ペプチドノックアウトマウスを用いてM2由来神経ペプチドの疼痛への関与を検討する。
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| 研究成果の概要 |
M2マクロファージ由来神経ペプチドの同定と変形性関節症(OA)疼痛への関与を検討した。滑膜マクロファージのM2誘導後、Peptide Lvの発現が上昇した。また、強い疼痛を有する変形性関節症患者の滑膜組織ではPeptide Lvの発現の低下が認められた。Peptide Lv KOマウスでは滑膜炎モデルにおけるTNF-aの発現が野生型に比べ有意に高かった。合成Peptide LvはLPSによって誘導されるTNF-a産生を抑制した。このことからM2マクロファージ由来Peptide Lvは炎症を介した疼痛に関与している可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
変形性関節症における疼痛は患者の生活の質、日常生活動作を著しく低下させるため、健康寿命の延伸には疼痛治療は極めて重要である。本研究成果は新たな疼痛治療標的を供給するものであり、新規治療薬の開発に繋がる可能性を秘めている。
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