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口腔癌エクソソームの網羅的解析による新規体液診断・治療体系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K24072
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関岡山大学

研究代表者

小野 喜章  岡山大学, 岡山大学病院 口腔外科, 医員 (30845384)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードエクソソーム / 細胞外小胞 / バイオマーカー / 口腔扁平上皮癌 / 分子シャペロン / HSP90 / 腫瘍進展・転移 / 新規体液診断
研究開始時の研究の概要

近年, 癌の体液診断として, エクソソームを用いたリキッドバイオプシーの開発が注目されている. 口腔扁平上皮癌では, 予後判定を可能とするバイオマーカーはいまだ確立されていない. 本研究では, 転移性の異なる口腔扁平上皮癌細胞から単離したエクソソームの網羅的タンパク質発現解析を行い, 癌悪性形質促進因子を探索し, 有効なバイオマーカーの同定を試みる. また, 患者検体や動物モデルを用いることで, 同定したマーカー候補分子の臨床における有用性の検証を行い, エクソソームを介した口腔扁平上皮癌の悪性化メカニズムを明らかなものとすることを目指す.

研究成果の概要

本研究では、転移性の異なる口腔扁平上皮癌(OSCC)細胞から単離したエクソソームの網羅的発現解析を行うことで、腫瘍促進因子を探索し、臨床的に有効なバイオマーカーの同定を試みた。同定したエクソソームマーカー分子の生物学的機能を評価し、OSCC進展における分子機構の一端の解明を目指した。
その結果、転移性エクソソームには分子シャペロン種の一種であるHSP90が多く含まれていた。また、エクソソーム内HSP90欠失により、OSCC上皮間葉転換レベルが抑制された。エクソソーム内HSP90レベルの上昇は、OSCC進行における予後予測バイオマーカーおよび治療標的となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

OSCCの治療方針としては外科切除が優先されるが、特に進行症例においては術後の様々な口腔機能障害や審美障害などの疾患特有の問題が生じる。この問題解決の糸口として、早期発見や悪性度判定を容易かつ迅速に行うことができる検査システムが求められている。またOSCC研究では、癌進展における悪性形質獲得の分子機構は未だ十分には解明されていない。今回の研究ではそのメカニズムの一端を明らかにするだけでなく、癌診断のための画期的なバイオマーカー開発においても重要な意味を有し、OSCCの早期発見・治療法開発に寄与することが予想される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Triple knockdown of CDC37, HSP90-alpha, and HSP90-beta diminishes extracellular vesicles-driven malignancy events and macrophage M2 polarization in oral cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Sogawa C, Kawai H, Tran MT, Taha EA, Lu Y, Oo MW, Okusha Y, Okamura H, Ibaragi S, Takigawa M, Kozaki K, Nagatsuka H, Sasaki A, Okamoto K, Calderwood SK, Eguchi T
    • 雑誌名

      J Extracell Vesicles

      巻: in press 号: 1 ページ: 1769373-1769373

    • DOI

      10.1080/20013078.2020.1769373

    • NAID

      120006956812

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel Model of Cancer Drug Resistance: Oncosomal Release of Cytotoxic and Antibody-Based Drugs.2020

    • 著者名/発表者名
      Eguchi T, Taha EA, Calderwood SK, Ono K.
    • 雑誌名

      Biology (Basel).

      巻: 9(3). 号: 3 ページ: 47-47

    • DOI

      10.3390/biology9030047

    • NAID

      120006881477

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2022-01-27  

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