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HIF-2αによる象牙芽細胞分化制御の解明-iPS細胞を用いた歯胚発生への応用-

研究課題

研究課題/領域番号 19K24085
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

木村 晴地  東北大学, 大学病院, 医員 (40850590)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードHIF-2α / 象牙芽細胞 / エナメル芽細胞 / iPS細胞
研究開始時の研究の概要

歯性間葉細胞から象牙芽細胞への分化におけるHIF-2αの機能と分子機構を明らかにし、HIF-2αをiPS細胞から歯胚発生能をもつ歯性間葉細胞細胞の樹立に応用することを目的とする。これにより、低酸素応答に着目した歯胚発生制御研究の新展開につながり、また歯の再生に必要なiPS細胞由来の細胞シーズの獲得実現が期待される。

研究成果の概要

本研究課題では、歯胚発生におけるHIF-2αの機能と分子機構を明らかにし、将来HIF-2αをiPS細胞から歯胚発生能をもつ細胞の樹立に応用するための基盤的知見を獲得することを目的として解析を行った。その結果、歯胚発生におけるHIF-2αの下流因子としてnotchシグナリング因子が同定され、これらの因子により歯原性細胞の分化が制御されることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで歯の発生の分子制御に関する報告が多くなされてきた。しかし、我々が初めて明らかにした、生体において歯胚が低酸素環境にあることを考慮すると、歯原性細胞における低酸素応答による歯胚発生制御の解明が必須である。本研究により世界で初めて、HIFファミリーのうちHIF-2αが歯原性細胞の分化を制御することが示され、さらにその機能はnotchシグナリング因子を介することが明らかとなった。今後、iPS細胞から歯胚発生能をもつ細胞を樹立するうえで、この新規分子メカニズムが重要な役割を担う可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Connective tissue growth factor promotes chemotaxis of preosteoblasts through integrin α5 and Ras during tensile force-induced intramembranous osteogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Jiang Wei、Takeshita Nobuo、Maeda Toshihiro、Sogi Chisumi、Oyanagi Toshihito、Kimura Seiji、Yoshida Michiko、Sasaki Kiyo、Ito Arata、Takano-Yamamoto Teruko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 2368-2368

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82246-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methionine Enkephalin Suppresses Osteocyte Apoptosis Induced by Compressive Force through Regulation of Nuclear Translocation of NFATc12020

    • 著者名/発表者名
      Sogi Chisumi、Takeshita Nobuo、Jiang Wei、Kim Siyoung、Maeda Toshihiro、Yoshida Michiko、Oyanagi Toshihito、Ito Arata、Kimura Seiji、Seki Daisuke、Takano Ikuko、Sakai Yuichi、Fujiwara Ikuma、Kure Shigeo、Takano‐Yamamoto Teruko
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 4 号: 7 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1002/jbm4.10369

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2022-01-27  

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