| 研究課題/領域番号 |
19K24132
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0907:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
渡邉 由梨子 日本大学, 松戸歯学部, 専修医 (90849340)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | GABA / オピオイド受容体 / 麻薬性鎮痛薬 / ラット / GABAトランスポーター / 側坐核 / 脳微小透析法 / DA / NA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
一般に神経活動を抑制する麻薬性鎮痛薬が，中脳辺縁系ドパミン（DA）神経の主な投射領域である側坐核のDA神経を賦活化するメカニズムとして，側坐核のGABA神経に発現するδまたはμ受容体の刺激によるDA神経の脱抑制が考えられる。しかし，δおよびμ受容体の活性化が側坐核のGABA神経を抑制することを示す証拠は，in vivoの条件下では得られていない。
そこで本研究ではラットを用いたin vivo微小透析法により，側坐核の細胞外GABA放出量を指標として，δおよびμ受容体subtypeのδ1，δ2，μ1，μ2受容体のうちどの受容体が側坐核のGABA神経の抑制に関わるのか検索に取り組むことを計画した。
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| 研究成果の概要 |
中脳辺縁系dopamine（DA）神経が投射する側坐核にはDA神経を抑制するGABA神経が分布する。本研究は，側坐核の基礎的な細胞外GABA量の調節でGABA transporter（GAT）が果たす役割を無麻酔非拘束ラットを用いたin vivo脳微小透析法で解析した。GAT1阻害薬のNNC711とGAT3阻害薬の(S)-SNAP-5114を微小透析膜を介して側坐核に灌流投与したところ，同部位の細胞外GABA量を(S)-SNAP-5114とは異なりNNC711は増加させた。以上のことから側坐核の細胞外GABA量の制御にはGAT3ではなくGAT1が関わることがin vivoの条件下で示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
麻薬性鎮痛薬が起こす多幸感や精神依存には，オピオイド受容体の選択的刺激を介した中脳辺縁系DA神経活動の亢進へ関与すると想定されている。このDA神経活動の促進は，GABA神経とDA神経との相互作用で起こることが考えられる。本研究は，中脳辺縁系DA神経が投射する側坐核のGABA神経活動の制御機構についてGABAを細胞内へ取り込むGATの役割の面から実験動物を用いて検討した。その結果，側坐核では細胞外へ放出されたGABAが，GAT3よりもGAT1を介して細胞内に取り込まれること示唆する結果がin vivoの条件下で得られたことが意義深い。
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