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TRPチャネルタンパクを介した歯肉上皮細胞のバリア機能制御の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K24139
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

原 実生  新潟大学, 医歯学総合研究科, 助教 (60848266)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード上皮バリア / TRPチャネルタンパク / TRPV1 / TRPVチャネル / 歯肉上皮バリア / TRPV1受容体 / カプサイシン / 歯周病 / TRPチャネル / ペリオドンタルメディスン
研究開始時の研究の概要

歯肉上皮バリアは外来因子に対する生体防御の最前線で物理的バリアとして機能する。そのバリアの破綻が歯周炎の発症・進行と密接に関与していることが報告されており、申請者らも歯周病原細菌が歯肉上皮バリア機能を低下させることを報告した。近年同定されたTransient receptor potential (TRP) タンパクは、温度・機械刺激・化学刺激等により活性化され、様々な疾患との関連が報告されているが歯周炎に関する報告は少ない。そこで本研究の目的は、TRPタンパクを介した歯肉上皮細胞のバリア機能制御を明らかにし、バリア機能向上という新しい視点から歯周炎予防・治療法の確立を目指すことである。

研究成果の概要

歯肉上皮バリアは生体防御の最前線で物理的バリアとして機能し、歯周炎の発症を抑制すると考えられており、TRPチャネルタンパクを介した歯肉上皮細胞のバリア機能制御を明らかにすることを目的とした。
歯肉上皮細胞にTRPV1アゴニストであるカプサイシンを添加すると経時的にバリア関連遺伝子発現の上昇を認めたが、透過性試験による上皮バリア機能試験では、バリア機能を強化する明らかな傾向は認められなかった。一方でカプサイシンはTNF-α誘導性の炎症性サイトカインの産生を有意に低下させた。免疫学的バリア機能制御にTRPV1が関与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年同定されたTransient receptor potential(TRP) タンパクファミリーは、温度・機械刺激・化学刺激などによって活性化されるカルシウムイオンチャネルで、様々な疾患との関連性が報告されている。上皮細胞に発現するTRPタンパクが皮膚や血管のバリア機能制御に関与することが知られているが、歯肉上皮のバリア機能におけるそれらの関与については報告がほとんどない。TRPチャネルタンパクの関与とその分子メカニズムを明らかにすることで、宿主のバリア機能強化という視点から、新しい歯周病予防・治療法の確立を目指すことは社会的意義が大きい。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum2021

    • 著者名/発表者名
      Matsugishi Aoi、Aoki-Nonaka Yukari、Yokoji-Takeuchi Mai、Yamada-Hara Miki、Mikami Yoshikazu、Hayatsu Manabu、Terao Yutaka、Domon Hisanori、Taniguchi Masayuki、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 121 ページ: 104956-104956

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104956

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki、Tsuzuno Takahiro、Mineo Shuhei、Yamada-Hara Miki、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 号: 3 ページ: 235-241

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.05.005

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki, Tsuzuno Takahiro, Mineo Shuhei, Yamada-Hara Miki, Aoki-Nonaka Yukari, Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A bacterial metabolite induces Nrf2-mediated anti-oxidative responses in gingival epithelial cells by activating the MAPK signaling pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Yokoji-Takeuchi Mai、Takahashi Naoki、Yamada-Hara Miki、Sulijaya Benso、Tsuzuno Takahiro、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 110 ページ: 104602-104602

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2019.104602

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki、Sulijaya Benso、Yamada-Hara Miki、Tsuzuno Takahiro、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Tissue Barriers

      巻: 7 号: 3 ページ: e1651158-e1651158

    • DOI

      10.1080/21688370.2019.1651158

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Antimicrobial function of the polyunsaturated fatty acid KetoC in an experimental model of periodontitis2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Matsuda‐Matsukawa Yumi、Yamazaki Kyoko、Matsugishi Aoi、Tsuzuno Takahiro、Sato Keisuke、Aoki‐Nonaka Yukari、Takahashi Naoki、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology

      巻: 90 号: 12 ページ: 1470-1480

    • DOI

      10.1002/jper.19-0130

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症作用の解析2020

    • 著者名/発表者名
      都野隆博, 高橋直紀,峰尾修平,原 実生, 野中由香莉, 多部田康一
    • 学会等名
      第152回日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢の変動を介した歯周病のNAFLDへの影響2020

    • 著者名/発表者名
      2)山崎恭子, 中島麻由佳, 竹内麻衣,原 実生,都野隆博, 松岸 葵, 松川由実,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田康一,坪井裕理,菊池 淳,加藤 完,大野博司,山崎和久
    • 学会等名
      第24回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] コメペプチドとそのアミノ酸置換体はPorphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatumのバイオフィルム形成を阻害する2020

    • 著者名/発表者名
      7)松岸 葵,野中由香莉,竹内麻衣, 原 実生,早津 学,三上剛和,牛木辰男,土門久哲,山崎和久,多部田康一
    • 学会等名
      第63回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 歯肉上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症性作用の解析2020

    • 著者名/発表者名
      都野隆博、高橋直紀、峯尾修平、原実生、野中由香莉、多部田康一
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2020年度春季学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2022-01-27  

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