| 研究課題/領域番号 |
19K24241
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0908:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
堀 佳江 金沢医科大学, 医学部, 特定技術員 (00845068)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | dopamine transporter / dorsal raphe / periaqueductal grey / pain / dopamine / 疼痛 / ドパミン / 縫線核 / 中脳水道灰白質 / 分界条床核 / 扁桃体 / ドパミンニューロン / 電気生理学 / 行動生理学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
疼痛治療の革新には、痛覚受容・調節のメカニズム解明が不可欠である。中枢性の疼痛制御の場として、これまでに分界条床核（BNST）や扁桃体中心核（CeA）が報告されているが、この両者は縫線核ドパミン（DA）ニューロンから強い投射を受けている。しかし、現在縫線核DAニューロンの疼痛制御における機能的役割は不明である。そこで、本研究ではDAニューロンを特異的に活動調節する事が可能なDAT-creマウスを用い、縫線核DAニューロンによる疼痛制御について行動学的手法とケモジェネティクス・オプトジェネティクスを組み合わせて明らかにする。そして新たな疼痛治療戦略を開発する。
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| 研究成果の概要 |
申請者らが、縫線核領域DAニューロンのマーカーとしてDAトランスポーター（DAT）を用いて細胞群の特定を行ったところ、縫線核領域におけるDAT陽性神経群はチロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性神経と血管作動性腸管ペプチド(VIP)陽性神経の二群から構成されることが分かった。これらの二群の神経群はCeAとBNSTへ相同の投射を持っていた。またCeAとBNST以外への投射はほぼなく、CeAとBNSTにおけるDAT陽性神経終末の多くは縫線核領域を起始としていることが明らかになった。以上の結果から、縫線核領域DAT神経群はCeAとBNSTに対して複雑な活動調節を行っていることが示唆される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、疼痛治療新規ターゲットとしての縫線核領域DATニューロン群の特徴解析を行った。その結果、DATニューロンは多くがDAニューロンであるが、この縫線核領域においてはTH陽性群とVIP陽性群に分けることが可能であり、VIP陽性群はDAニューロンではないと推察される。この結果は、縫線核領域DATニューロンによるCeAとBNSTの活動調節が単純なものではなく、複数の要因からなるものであることを示している。この多様なニューロン群の機能をさらに詳細に検討していくことで、疼痛制御機構を明らかにし、新たな疼痛治療戦略を生み出すことができると考えている。
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