FFI SFIに見られる新しいプリオンの同定と新分類の確立のための国際共同研究

• 研究課題/領域番号: 19KK0213
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究分担者: 竹内 敦子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00535239) ; 甲斐 英朗 東北大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (70648261)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2020年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: fatal familial insomnia / thalamic form / M2C(sv) prion / M2C(lv) prion / プリオン / FFI / SFI / 新しいプリオン分類 / ＦＦＩ / ＳＦＩ

研究開始時の研究の概要

我々は、従来から１つのプリオンと考えられていた致死性家族性不眠症（FFI）の日本の家系において、全く異なる臨床像を示す剖検例から感染実験を行い、世界で初めて２つのプリオンが存在することを突き止めた。さらに、FFIの孤発性症例でも解析を行ったところ、従来孤発性致死性不眠症と診断されていた症例でも同じく２つのプリオンが存在し、ある症例では２つのプリオンが同一脳に混在することを証明した。我々と世界で初めてFFIの家系を報告したイタリアとの共同研究によって、感染性にもとづく新しいプリオン病の分類を提唱することが本研究の目標である。

研究成果の概要

我々は、致死性家族性不眠症（FFI）で見つけたM2C(sv)プリオンが、イタリアのFFI家系でも、ヨーロッパの視床型クロイツフェルト・ヤコブ病患者でも存在することをこの国際共同研究によって明らかにした。さらに、国内の剖検症例で検討するとM2C(sv)プリオンが、視床型以外の孤発性プリオン病で広く見つかることを確認した。さらに、予想外の進展として、従来から報告されているM2Cプリオン、我々の新しい分類法ではM2C(lv)プリオンと新しく見出したM2C(sv)プリオンは感染実験により感染性が異なることを初めて見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、我々の見出したM2C(sv)プリオンがわが国だけでなく、ヨーロッパ特にイタリアのオリジナルなＦＦＩ家系でも確認されるという当初の目標を達成しただけでなく、新しいプリオンが、広く孤発性プリオン病にも認められることを証明した。さらに、従来の皮質型プリオンとは異なる感染性を示すことを初めて証明した研究である。よって従来の皮質型のプリオンをM2C(lv)プリオンと呼び、新しい皮質型のプリオンをM2C(sv)と呼ぶことを提唱した。このlvはlarge vacuoleの略であり、svはsmall vacuoleの略である。

研究成果

• [国際共同研究] ボローニャ大学(イタリア)
• [国際共同研究] ボローニャ大学(イタリア)
• [国際共同研究] ボローニャ大学(イタリア)
• [雑誌論文] Further Characterization of Glycoform-Selective Prions of Variably Protease-Sensitive Prionopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Xiao X, Ding M, Yuan J, Foutz A, Moudjou M, Kitamoto T, Langeveld JPM, Cui L, Zou WQ
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 10(5) 号: 5 ページ: 513-513
  • DOI: 10.3390/pathogens10050513
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Potential for transmission of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease through peripheral routes (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Munesue Y, Shimazaki T, Aoshima K, Kimura T, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 101(10) 号: 10 ページ: 1327-1330
  • DOI: 10.1038/s41374-021-00641-2
  • NAID: 120007182922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optic nerve atrophy and visual disturbance following PRNP Y162X truncation mutation (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono Kosuke、Kim Younhee、Honda Hiroyuki、Anan Yuhei、Hashimoto Yuto、Sano Ichiya、Iwaki Toru、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 428 ページ: 117614-117614
  • DOI: 10.1016/j.jns.2021.117614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct conformers of PrPD type 1 of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with codon 129VV genotype faithfully propagate in vivo (2021)
  • 著者名/発表者名: Cali I, Espinosa JC, Nemani SK, Marin-Moreno A, Camacho MV, Aslam R, Kitamoto T, Appleby BS, Torres JM, Gambetti P
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s40478-021-01132-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of cutaneous prion protein deposits could help diagnose GPI‐anchorless prion disease with neuropathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Honda Hiroyuki、Matsuzono Kosuke、Satoh Kota、Fujisawa Masayoshi、Suzuki Satoshi O.、Furuyama Chiaki、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru、Abe Koji、Iwaki Toru
  • 雑誌名: European Journal of Neurology 巻: - 号: 6 ページ: 2133-2137
  • DOI: 10.1111/ene.14720
  • 査読あり
• [雑誌論文] System degeneration in an MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease case with an unusually prolonged akinetic mutism state (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Mori Keiko、Ito Masumi、Kawai Yoshinari、Akagi Akio、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Prion 巻: 15 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1868931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Creutzfeldt-Jakob disease‐M232R with the cooccurrence of multiple prion strains, M1+ M2C + M2T: Report of an autopsy case (2021)
  • 著者名/発表者名: Shintaku Masayuki、Nakamura Takeshi、Kaneda Daita、Shinde Akiyo、Kusaka Hirofumi、Takeuchi Atsuko、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - 号: 3 ページ: 40-56
  • DOI: 10.1111/neup.12722
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of M232R genetic Creutzfeldt-Jakob disease with Lewy bodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Hashimoto Rina、Aiba Ikuko、Inukai Akira、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 409 ページ: 116605-116605
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eliminating transmissibility of bovine spongiform encephalopathy by dry-heat treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Yuichi、Ishikawa Yukiko、Murayama Yuichi、Yokoyama Takashi、Somerville Robert A.、Kitamoto Tetsuyuki、Mohri Shirou
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 101 号: 1 ページ: 136-142
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kenji、Hamaguchi Tsuyoshi、Sanjo Nobuo、Murai Hiroyuki、Iwasaki Yasushi、Hamano Tadanori、Honma Mari、Noguchi-Shinohara Moeko、Nozaki Ichiro、Nakamura Yosikazu、Kitamoto Tetsuyuki、Harada Masafumi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 418 ページ: 117094-117094
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion Gene PRNP Y162X Truncation Mutation Can Induce a Refractory Esophageal Achalasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono Kosuke、Kim Younhee、Honda Hiroyuki、Anan Yuhei、Tsunoda Masato、Amano Yusuke、Fukusima Noriyoshi、Iwaki Toru、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: Publish Ahead of Print 号: 6 ページ: 1350-1351
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000001044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a long-term survivor of V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Kato Shinei、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 号: 1 ページ: 109-117
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1739603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease and History of Neurosurgery to Identify Potential Iatrogenic Cases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Tsuyoshi、Sakai Kenji、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Ae Ryusuke、Nakamura Yosikazu、Sanjo Nobuo、Arai Kimihito、Koide Mizuho、Katada Fumiaki、Harada Masafumi、Murai Hiroyuki、Murayama Shigeo、Tsukamoto Tadashi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 26 号: 6 ページ: 1140-1146
  • DOI: 10.3201/eid2606.181969
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlating diffusion-weighted MRI intensity with type 2 pathology in mixed MM-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Iwasaki Y, Sakurai K, Akagi A, Riku Y, Mimuro M, Miyahara H, Kitamoto T, Matsukawa N, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 408 ページ: 116515-116515
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116515
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with spastic paralysis finally diagnosed as V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease 9 years after onset (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Taichi、Iwata Ikuko、Naganuma Ryoji、Matsushima Masaaki、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yabe Ichiro
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 号: 1 ページ: 226-231
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1823179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MM2 cortical form of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without progressive dementia and akinetic mutism: A case deviating from current diagnostic criteria (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Iwata Ikuko、Yabe Ichiro、Kudo Akihiko、Eguchi Katsuya、Wakita Masahiro、Shirai Shinichi、Matsushima Masaaki、Toyoshima Takanobu、Chiba Susumu、Tanikawa Satoshi、Tanaka Shinya、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Sasaki Hidenao
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 412 ページ: 116759-116759
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116759
  • NAID: 120007036450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α2,3 linkage of sialic acid to a GPI anchor and an unpredicted GPI attachment site in human prion protein (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Hirata Tetsuya、Nishikaze Takashi、Ninomiya Akinori、Maki Yuta、Takada Yoko、Kitamoto Tetsuyuki、Kinoshita Taroh
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 295 号: 22 ページ: 7789-7798
  • DOI: 10.1074/jbc.ra120.013444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Co-existence of PrPD types 1 and 2 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease of the VV subgroup: phenotypic and prion protein characteristics (2020)
  • 著者名/発表者名: Cali Ignazio、Puoti Gianfranco、Smucny Jason、Curtiss Paul Michael、Cracco Laura、Kitamoto Tetsuyuki、Occhipinti Rossana、Cohen Mark Lloyd、Appleby Brian Stephen、Gambetti Pierluigi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 1503-1503
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58446-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of intracerebral hemorrhage in the early-phase of MM1+2C-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi A, Iwasaki Y, Yamamoto A, Matsuura H, Ikeda T, Mimuro M, Riku Y, Miyahara H, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 40（4） 号: 4 ページ: 399-406
  • DOI: 10.1111/neup.12658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autopsy case of MV2K‐type sporadic Creutzfeldt‐Jakob disease with spongiform changes of the cerebral cortex (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Hiraga Keita、Ito Shota、Ando Tetsuo、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 39 号: 6 ページ: 452-460
  • DOI: 10.1111/neup.12595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age at onset in genetic prion disease and the design of preventive clinical trials (2019)
  • 著者名/発表者名: Minikel Eric Vallabh、Kitamoto Tetsuyuki、Mead Simon、et al(32人,18番目)
  • 雑誌名: Neurology 巻: 93 号: 2
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000007745
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of an MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease patient with cortical blindness during a course of glaucoma and age-related macular degeneration (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Shibata Hideaki、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 13 号: 1 ページ: 124-131
  • DOI: 10.1080/19336896.2019.1631680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autopsied case of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease pathologically classified as MM1+2C-type (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Kato H, Ando T, Akagi A, Mimuro M, Miyahara H, Kobayashi A, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1111/neup.12557
  • 査読あり
• [雑誌論文] The characterization of AD/PART co-pathology in CJD suggests independent pathogenic mechanisms and no cross-seeding between misfolded Aβ and prion proteins (2019)
  • 著者名/発表者名: Rossi Marcello、Kai Hideaki、Baiardi Simone、Bartoletti-Stella Anna、Carla Benedetta、Zenesini Corrado、Capellari Sabina、Kitamoto Tetsuyuki、Parchi Piero
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s40478-019-0706-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel combination of prion strain co-occurrence in patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Iwasaki Yasushi、Takao Masaki、Saito Yuko、Iwaki Toru、Qi Zechen、Torimoto Ryouta、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Kondo Hinako、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1276-1283
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2019.02.012
  • NAID: 120006847766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction to: In Vitro Seeding Activity of Glycoform-Deficient Prions from Variably Protease-Sensitive Prionopathy and Familial CJD Associated with PrPV180I Mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Yuan J, Shen P, Abskharon R, Lang Y, Dang J, Adornato A, Xu L, Chen J, Feng J, Moudjou M, Kitamoto T, Lee HG, Kim YS, Langeveld J, Appleby B, Ma J, Kong Q, Petersen RB, Zou WQ, Cui L
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 56 号: 8 ページ: 5470-5470
  • DOI: 10.1007/s12035-019-1508-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ganglioside Synthase Knockout Reduces Prion Disease Incubation Time in Mouse Models (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Qi Zechen、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Miyamoto Tomomi、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki、Yamashita Tadashi、Miyoshi Ichiro
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 189 号: 3 ページ: 677-686
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.11.009
  • NAID: 120006770947
  • 査読あり / 国際共著